Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально. Чем можно заменить Метотрексат Эбеве. Достоверно известно, что многие пациенты ищут именно немецкий инъекционный метотрексат, поскольку он лучше переносится и даёт отличный терапевтический эффект. Метотрексат эбеве хорош, в том числе во флаконах для инъекций, но там надо самим дозу набирать.
Метотрексат-Эбеве : инструкция по применению
Подробная инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл шприцы 1 шт. Метотрексат-эбеве Ревматоидный артрит, Ищу лекарства, Помощь, Без рейтинга. Инъекционный метотрексат является альтернативой пероральному метотрексату, и некоторые пациенты отдают ему предпочтение. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 500мг/5мл 5мл №1. Препарат Метотрексат Сандоз раствор для инъекций предназначен только для однократного применения.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл N1 амп
Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, изменение фертильности, тератогенные эффекты. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Прочие: иммуносупрессия снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям , недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит Передозировка Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП , включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен, токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах 7,5-15 мг в неделю , в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пробеницида, пириметамина или триметоприма; ряда антибиотиков пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол , непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ тетрациклины, хлорамфеникол , снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. Ретиноиды; азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом.
L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.
При лечении опухолевых заболеваний прием метотрексата следует продолжать только в том случае, если потенциальная польза от проводимой терапии оправдывает риск развития тяжелой миелосупрессии. Пациенты с глубокой гранулоцитопенией и повышенной температурой тела нуждаются в незамедлительном обследовании и проведении парентеральной терапии антибиотиками широкого спектра действия. Метотрексат способен вызывать острую повышение уровня трансаминаз и хроническую фиброз и цирроз печени гепатотоксичность.
Хроническая токсичность потенциально смертельна, как правило, она возникает после длительного применения метотрексата обычно 2 года и более и после суммарной дозы не менее 1,5 г. В исследованиях у пациентов с псориазом гепатотоксичность зависела от общей кумулятивной дозы и усиливалась при алкоголизме, ожирении, диабете и у пациентов пожилого возраста. Точный показатель заболеваемости не установлен, скорость прогрессирования и обратимость поражений неизвестны. Особая осторожность показана при наличии уже имеющегося повреждения печени или нарушения функции печени. При псориазе перед началом приема метотрексата следует периодически проводить функциональные тесты печени, включая определение уровня сывороточного альбумина, но на фоне развивающегося фиброза или цирроза печени эти показатели часто не имеют отклонений от нормы. Такие поражения можно диагностировать только при проведении биопсии. Обычно рекомендуется проводить биопсию печени до начала терапии или вскоре после начала терапии 2—4 мес , при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждого дополнительного приема в дозе 1—1,5 г. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени прием метотрексата должен быть отменен, при умеренном фиброзе показана повторная биопсия печени через 6 мес. Такие гистологические нарушения, как жировая дистрофия и слабо выраженное воспаление портальных вен, относительно часто встречаются до начала терапии метотрексатом. Хотя обычно они не являются поводом для отказа или прекращения применения метотрексата, его следует применять с осторожностью.
При ревматоидном артрите возраст пациента при первом применении метотрексата и продолжительность терапии рассматривались как факторы риска развития гепатотоксичности, другие факторы риска, аналогичные наблюдаемым при псориазе, могут присутствовать и при ревматоидном артрите, но на сегодняшний день не подтверждены. Стойкие отклонения в функциональных тестах печени могут предшествовать появлению фиброза или цирроза у таких пациентов. Сообщается о результатах комбинированного исследования у 217 пациентов с ревматоидным артритом с биопсией печени как до, так и во время лечения после кумулятивной дозы не менее 1,5 г и у 714 пациентов с биопсией только во время лечения. Из 64 случаев фиброза 60 были признаны легкими. Окрашивание ретикулиновых волокон более чувствительно для выявления раннего фиброза, и его использование может увеличить эти показатели. Неизвестно, увеличит ли более длительное применение эти риски. У пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат, следует проводить функциональные тесты печени на момент начала терапии и с интервалом 4—8 нед. Биопсия печени перед началом терапии должна проводиться у пациентов с чрезмерным потреблением алкоголя в анамнезе, постоянно отклоняющимися от нормы исходными показателями теста функции печени или хронической инфекцией гепатита В или С. Во время терапии следует проводить биопсию печени, если имеются стойкие отклонения от нормы функциональных проб печени или снижение уровня сывороточного альбумина ниже нормального диапазона значений в условиях хорошо контролируемого ревматоидного артрита. Если результаты биопсии печени показывают слабовыраженные изменения степени I, II, IIIa по шкале Роуника , терапия метотрексатом может быть продолжена при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением.
Терапию метотрексатом следует прекратить, если результаты биопсии печени показывают изменения средней или тяжелой степени тяжести степени IIIb или IV по шкале Роуника или в случае отказа от биопсии печени пациентов, у которых постоянно наблюдаются отклонения от нормы функциональных проб печени. Инфекционные или иммунологические состояния. Метотрексат следует применять с особой осторожностью при наличии активной инфекции, метотрексат противопоказан пациентам с явными или лабораторными признаками синдромов иммунодефицита. Не следует проводить иммунизацию вакцинацию во время терапии метотрексатом вследствие ее возможной неэффективности. Иммунизация живыми вирусными вакцинами в целом не рекомендуется. Сообщалось о развитии диссеминированных инфекций после иммунизации против оспы у пациентов, принимавших метотрексат.
Антибактериальные препараты пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды и сульфонамиды Может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и желудочно-кишечный тракт. Антибиотики, применяемые внутрь Такие как тетрациклины, хлорамфеникол и не всасываемые в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия рифаксимин могут снижать всасывание метотрексата в кишечнике или влиять на печеночно-кишечную циркуляцию. Лекарственные препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы Одновременное применение метотрексата с препаратами, хорошо связывающимися с белками такими как салицилаты, снижающие содержание сахара в крови гипогликемические препараты , диуретики, сульфаниламиды, дифенилгидантоины фенитоин, дифенин , тетрациклины, хлорамфеникол, аминобензойная кислота, противовоспалительные препараты, может привести к усилению токсичности метотрексата. Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие нестероидные противовоспалительные препараты НПВП Могут замедлять выведение метотрексата из организма, вследствие чего может повышаться его концентрация в крови и усиливаться токсическое влияние на систему крови. Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг в т. Препараты, способные вызывать дефицит фолатов Одновременное назначение таких препаратов например, сульфаниламидов, триметоприма, сульфаметоксазола может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при дефиците фолиевой кислоты. Лекарственные препараты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты Вызывают снижение эффективности лечения препаратом одновременно уменьшение токсического действия метотрексата. Противоревматические лекарственные препараты Как правило, при одновременном применении метотрексата с другими противоревматическими препаратами такими, как препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин усиление токсического действия метотрексата не наблюдается. Сульфасалазин Действие метотрексата может усиливаться вследствие замедления образования фолиевой кислоты. Меркаптопурин противоопухолевое средство При совместном лечении может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина из-за увеличения его концентрации в крови. Ингибиторы протонного насоса препараты, принимаемые при заболеваниях желудочно-кишечного тракта Такие вещества как омепразол или пантопразол способствуют задержке выведения метотрексата почками, совместное применение ингибиторов протонного насоса с высокими дозами метотрексата следует исключить, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Теофиллин Метотрексат способен снижать скорость очищения плазмы крови, других сред или тканей организма от теофиллина. При совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков, содержащих кофеин и теофиллин в т. Особые указания Перед применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. При применении препарата по неонкологическим показаниям, обратите внимание, что препарат Метотрексат принимается не ежедневно, а один раз в неделю. Рекомендуется зафиксировать определенный день недели для еженедельного введения препарата. Препарат Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. В процессе лечения препаратом Метотрексат Вы должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. В то время, как Вы будете получать лечение метотрексатом, Ваш лечащий врач будет проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы можно было выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой. Принимая во внимание возможность развития у Вас тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать Вас о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Рекомендуемые обследования и меры безопасности Перед началом лечения препаратом Метотрексат или при возобновлении лечения после перерыва Вам будет проведен клинический анализ крови, оценка функции печени и почек. Вам также будет проведено рентгенографическое исследование органов грудной клетки, при необходимости - диагностика туберкулезной инфекции и вирусного гепатита.
Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом. Способ применения и дозы Метотрексат применяют внутрь и парентерально: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально. Доза рассчитывается исходя из веса пациента или площади поверхности тела. Метотрексат эффективен при широком перечне онкологических заболеваний как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Хорионэпителиома и подобные трофобластни заболевания. К началу проведения повторного курса следует устранить все проявления токсичности, длится не менее 1 недели. Нужно проводить 3 - 5 курсов. Первичный рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В комбинации с циклофосфамидом, применяют матотрексат и флуороурацил как адъювантной терапии при радикальной мастэктомии. Введения метотрексата дважды в неделю более эффективно, чем щоденне. Менингеальный лейкоз. У многих пациентов с лейкозом отмечается поражения ЦНС. Во всех случаях лимфолейкоз метотрексат можно назначать с целью профилактики поражений со стороны центральной нервной системы. Но метотрексат плохо проникает через гематоенцефаличний барьер, поэтому для адекватной терапии его вводят интратекально. У пациентов в возрасте до 3 лет метотрексат назначают в составе комбинированной терапии. Применяют обычно с недельным интервалом до нормализации клеточного состава спинномозговой жидкости. Большие дозы метотрексата могут вызвать судороги и другие побочные эффекты, не контролируются. Но чаще всего они носят неврологический характер. При I - II стадиях опухоли Беркитта в некоторых случаях метотрексат поддерживает ремиссию. Рекомендуемая доза составляет 10 -25 мг внутрь через день от 4 до 8 дней. При 3 стадии метотрексат назначают в качестве сопутствующей терапии с другими цитостатиками. Лечение во всех стадиях обычно заключается в нескольких курсах терапии 7-ми - 10-ти дневными перерывами. При хворби Ходжкина ответ на метотрексат незначительна. При грибовидном микозы терапия метотрексатом достигает клинической ремиссии у половины пациентов. Рекомендуемая доза составляет от 2,5 до 10 мг ежедневно в течение нескольких воскресений или месяцев при постоянном контроле формулы крови. Также метотрексат можно назначать внутримышечно в дозе 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю. При псориазе с тяжелым течением назначают дозу 10 - 25 мг метотрексата внутришьно, внутримышечно или внутривенно и регулируются в соответствии с ответа пациента. Начальная доза составляет 5 - 10 мг 1 раз в неделю. Максимальная доза - 30 мг в неделю. Суточная - 6,25 мг. После достижения максимального эффекта дозу следует уменьшить до минимальной поддерживающей, а интервал между приемами - максимально увеличить. Пациент должен быть полностью проинформирован об угрозе клинических проявлений печеночной токсичности. Необходимо проводить исследование функции печени перед началом лечения метотрексатом и повторять их каждые 2 - 4 месяца в течение курса терапии. Предостережения, контроль терапии Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением опытного врача-онколога. Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и людей пожилого возраста. При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначать. При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт обычно сначала развивается стоматит лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента. Во время терапии метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже летальных токсических реакций, пациентов необходимо детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер. Введение дозами, превышающими 20 мг в неделю, ассоциируется со значительным ростом токсического воздействия, особенно угнетение функций костного мозга. Следует не допускать попадания метотрексата на кожу и слизистые оболочки. В случае контакта загрязненный участок промыть большим количеством воды. Рекомендуемые исследования и меры предосторожности Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначать исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита. Во время лечения метотрексатом в течение двух первых недель - один раз в неделю в течение следующего месяца - каждые две недели, затем - в зависимости от количества лейкоцитов и стабильности состояния пациента, по крайней мере один раз в месяц в течение следующих 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований проводить следующие исследования: Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксических препаратами например, лефлуномидом необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Лейкопения и тромбоцитопения обычно возникают на 4-й - 14-й день после введения метотрексата. Вторая фаза лейкопении редко возникает на 12-й - 21-й день после применения метотрексата. При лечении опухолевых заболеваний терапию метотрексатом следует продолжать, только если потенциальная польза перевешивает риск тяжелой миелосупрессии. Первыми признаками этих опасных для жизни осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, язвы слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные симптомы, сильное истощение, носовые и кожные кровотечения.
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Существуют таблетированные и инъекционные формы (подходят для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения). В июле – августе раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве» во флаконах в дозировке 5 мл отсутствовал на маркетплейсе «Здравсити» (3-е место в рейтинге сервисов дистанционного заказа DSM Group по обороту продаж в 2020 г.), рассказал коммерческий директор. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ. В случае невозможности лечения таблетками, например, при нарушениях пищеварения, используют раствор Метотрексата для инъекций.
Метотрексат-эбеве
Израильская компания Teva по экономическим соображениям уже перестала поставлять препарат метотрексат в Россию и продает оставшиеся на складах остатки, сказал представитель компании. Представитель ФАС отметил, что в России, помимо Sandoz и Teva, еще шесть компаний могут производить или продавать метотрексат, все препараты имеют одинаковые характеристики и показания к применению. Для большинства форм выпуска раствора метотрексата рисков дефицита не ожидается, добавил представитель ведомства. Беспалов считает, что на основании предварительного экспресс-анализа нельзя говорить о дефиците препарата. Однако, если существующие аналоги переносятся пациентами хуже иностранных, надо разобраться в причинах. Проблемы могут быть с качеством сырья или соблюдением технологии производства, считает эксперт. В России по-прежнему нет прозрачной процедуры, позволяющей корректировать цены на жизненно важные лекарства, регулируемые государством при повышении себестоимости, отмечает Беспалов: «Инструмент понятного регулирования цен нужен рынку, чтобы не допускать исчезновения лекарств и дефицита».
Multinational evidence-based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders with a focus on rheumatoid arthritis: integrating systematic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiative.
Ann Rheum Dis. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Treating axial spon-dyloarthritis and peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis, to target: 2017 update of recommendations by an international task force. Recommendations for the use of methotrexate in psoriatic arthritis. Reumatol Clin. English, Spanish. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» - 2014 часть 1.
Научно-практическая ревматология. Ward JR. Historical perspective on the use of methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol Suppl. Malaviya AN. Landmark papers on the discovery of methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis and other systemic inflammatory rheumatic diseases: a fascinating story. Int J Rheum Dis.
Benedek TG. Methotrexate: from its introduction to non-oncologic therapeutics to an-ti-TNF-a. Clin Exp Rheumatol. Clinical trials to establish methotrexate as a therapy for rheumatoid arthritis. Sokka T. Increases in use of methotrexate since the 1980s. Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral administration of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: results of a six-month, multicenter, randomized, double-blind, controlled, phase IV trial.
Arthritis Rheum. Schiff MH, Sadowski P. Oral to subcutaneous methotrexate dose-conversion strategy in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. An intensified dosing schedule of subcutaneous methotrexate in patients with moderate to severe plaque-type psoriasis METOP : a 52 week, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Subcutaneous methotrexate in patients with moderate-to-severe psoriasis: a critical appraisal. Br J Dermatol.
Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса разрушения опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения Врач назначит Вам специальное поддерживающее лечение. Иногда у пациентов, использующих метотрексат, могут возникать очень тяжелые кожные аллергические реакции после однократного или длительного применения препарата. На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития заболеваний кожи дерматитов и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения возможна реакция фотосенсибилизации. Если Вам поставлен диагноз псориаз, у Вас возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом. Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития тяжелых осложнений, угрожающих жизни. Если у Вас в ходе лечения метотрексатом выявлено состояние, приводящее к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела в грудной и брюшной полости , лечение препаратом Метотрексат следует проводить с осторожностью, перед началом лечения жидкость удаляется из организма врачом, либо он отменит прием препарата. Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата. Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Во время лечения Метотрексатом следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы усталость, сонливость, головокружение. На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 или 7 преднаполненных шприцев без иглы помещают в немаркированную контурную пластиковую ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, запаянную ламинированной бумагой или фольгой алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке с равным количеством блистеров с иглой инъекционной, закрытой пластиковым защитным колпачком, вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. По 1 преднаполненному шприцу с фиксированной иглой помещают в немаркированную контурную пластиковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной пластиковой упаковке с преднаполненным шприцем с фиксированной иглой и листком-вкладышем помещают в картонную пачку. Условия хранения Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Его также используют при лечении онкологических заболеваний и в некоторых схемах лечения коронавируса. Спрос на метотрексат очень высок — в России его принимают около 2,5 млн человек. Куда пропал метотрексат? В Росздравнадзоре заявили , что метотрексата на сегодняшний день в России достаточно.
С начала года в гражданский оборот поступило более 2,5 млн упаковок раствора. Но в форме раствора для инъекций препарат с августа почти не найти, говорит вице-президент Российской ревматологической ассоциации «Надежда» Полина Пчельникова: Полина Пчельникова вице-президент Российской ревматологической ассоциации «Надежда» «Таблетированного импортного метотрексата в РФ с прошлого года нет. Флаконы, раствор для инъекций другого производителя поставляются в весьма ограниченном количестве. И до исчезновения метотрексата их было достаточно сложно приобрести, а сейчас еще сложнее. Например, в Москве вчера эти флаконы были только в трех аптеках. То есть доступного импортного метотрексата как минимум до октября не будет, а когда на самом деле он появится, совершенно неизвестно». Препарат по-прежнему продают дистрибьюторы «Пульс», «Катрен», «Авеста фармацевтика» и «Гранд капитал». В аптеке «Авиценна фарма» препарат тоже есть.
Подходит не всем
- Метотрексат отзывы. Советы и рекомендации врачей о препарате Метотрексат по применению
- Фармакодинамика
- Похожие и рекомендуемые вопросы
- Метотрексат-Эбеве раствор — инструкция по применению, цена, отзывы | справочник лекарств
- Скрутили производство: пациенты с артритами остались без лекарств | Статьи | Известия
Метотрексат при ревматоидном артрите
Метотрексат-Эбеве не содержит консервантов, поэтому допускается только однократный отбор препарата из контейнера, а неиспользованные растворы должны быть утилизированы. Онкология. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл №1. Метотрексат-эбеве Ревматоидный артрит, Ищу лекарства, Помощь, Без рейтинга.
Метотрексат при высокой активности РА, внутримышечно или подкожно? Как лучше?
| нЕФПФТЕЛУБФ – ВЕУРМБФОЩЕ ЛПОУХМШФБГЙЙ ЖБТНБГЕЧФБ, РТПЧЙЪПТБ | Цена инъекционного Метотрексата-Эбеве зависит от объема ампул и количества ампул в упаковке. |
| В России возможны перебои в поставках препарата для лечения артрита | Инъекции метотрексата — приемлемая форма лечения больных с внематочной беременностью без признаков разрыва маточных труб, гемодинамической нестабильности и гемоперитонеума. |
| Росздравнадзор опроверг дефицит "Метотрексата" в регионах | Способ применения: инъекционно внутримышечно. |
| Метотрексат при ревматоидном артрите: аналоги, цена, инструкция по применению | Подробная инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл шприцы 1 шт. |
Метотрексат Сандоз® (20 мг/ 1 мл)
| Росздравнадзор опроверг дефицит "Метотрексата" в регионах | Метотрексат-Эбеве. раствор для инъекиий 10 мг/мл во Флаконах Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. |
| Ревматологи рассказали о нехватке лекарств для лечения артрита - МК | Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. |
| Метотрексат отзывы. Советы и рекомендации врачей о препарате Метотрексат по применению | Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. |
| В аптеках пропал самый популярный препарат для лечения ревматоидного артрита | Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 1,5 мл 1шт. |
| Метотрексат отзывы | Метотрексат-Эбеве концентрат для приг. раствора для инфузий 5000мг 50млФарева Унтерах ГмбХ. |
Чтобы глаза не разбегались: формы выпуска и аналоги
- Росздравнадзор опроверг дефицит "Метотрексата" в регионах
- Метотрексат теперь выпускается в предварительно заполненных шприцах
- В России возможны перебои в поставках препарата для лечения артрита
- Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению
- Метотрексат-Эбеве, 1 шт., 5 мл, 10 мг/мл, раствор для инъекций
Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению
Пациент не должен контактировать с лицами, получившими вакцину против полиомиелита, поэтому проживающим с больным членам семьи следует воздержаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами В период применения Метотрексата-Эбеве пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами из-за возможности появления побочных эффектов — сонливости, спутанности сознания или головной боли. Применение при беременности и лактации Противопоказано применение Метотрексата-Эбеве в период беременности и кормления грудью. В связи с эмбриотоксическим и тератогенным действием метотрексата нельзя допускать зачатия в период лечения. Применение в детском возрасте Противопоказано применение Метотрексата-Эбеве в форме таблеток у детей в возрасте до 3 лет. С осторожностью рекомендуется назначать все лекарственные формы метотрексата в детском возрасте.
С осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с легкой и средней степенью нарушений функции почек. С осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с легкой и средней степенью нарушений функции печени.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.
Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат.
Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых "high-flux" диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Лекарственное взаимодействие Одновременное применение высоких доз Метотрексaтa с рaзличными нестероидными противовоспaлительными препaрaтaми НПВП , включaя aспирин и другие сaлицилaты, aзaпропaзон, диклофенaк, индометaцин и кетопрофен, токсичность метотрексaтa может усиливaться, и в ряде случaев возможно тяжелое токсическое действие, иногдa дaже с летaльным исходом.
При соблюдении специaльных мер предосторожности и проведеения соответствующего мониторингa применение метотрексaтa в низких дозaх 7,5—15 мг в неделю , в чaстности при лечении ревмaтоидного aртритa, в комбинaции сНПВП не противопокaзaно. Одновременное использовaние сульфaнилaмидов, производных сульфонилмочевины, фенитоинa, фенилбутaзонa, aминобензойной кислоты, пробеницидa, пириметaминa или триметопримa, рядa aнтибиотиков пенициллин, тетрaциклин, хлорaмфеникол , aнтикоaгулянтов и гиполипидемических препaрaтов холестирaмин увеличивaет риск токсичности метотрексaтa. Больные, получaющие сопутствующую терaпию этретинaтом или другими ретиноидaми, должны нaходиться под постоянным нaблюдением из-зa повышенного рискa гепaтотоксичности. Поливитaминные препaрaты, содержaщие фолиевую кислоту или ее производные могут снизить эффективность терaпии метотрексaтом. L-aспaригaнaзa является aнтaгонистом метотрексaтa.
С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет. В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка. В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций. Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко — летальный исход.
Инструкция по применению Метотрексата Способ и дозировка Возможно введение Метотрексата Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой. Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой. В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг. Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц. Нейролейкемия: вводят интратекально 1 — 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2. Детям назначают следующие дозы: младше 1 года по 6 мг; возраст 1 год — 8 мг; до 2-х лет применяют 10 мг; старше 3 лет вводят 12 мг. Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю.
По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю. При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.
Представитель российского офиса Sandoz Александр Алексеев подтвердил, что на российских складах нет раствора для инъекций "Метотрексат-Эбеве". Сбой в поставках он объяснил тем, что австрийский завод-производитель сменил форму собственности и вынужден менять упаковку лекарств.
Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10мг/мл, флакон 5мл
| "Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата | Препарат Метотрексат Сандоз раствор для инъекций предназначен только для однократного применения. |
| Пациенты столкнулись с нехваткой жизненно важных лекарств от артрита - Ведомости | В то же время в РФ представлены инъекционные формы препарата метотрексат-эбеве: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инъекций, — рассказали в компании «Сандоз». |
| Метотрексат при высокой активности РА, внутримышечно или подкожно? Как лучше? | Препарат Метотрексат производится зарубежными и отечественными фармацевтическими компаниями в двух формах – раствор для инъекций и таблетки в оболочке. |
| В России возможны перебои в поставках препарата для лечения артрита | Метотрексат раствор 10 мг/мл (15 мг) шприц 1.5 мл (для инъекций). |
Чтобы глаза не разбегались: формы выпуска и аналоги
- Метотрексат при ревматоидном артрите: инструкция по применению, отзывы, последствия, цена, аналоги
- Метотрексат отзывы. Советы и рекомендации врачей о препарате Метотрексат по применению
- Особенности лечения
- Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1
- Наши проекты
- Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 1,5 мл 1шт
Метотрексат Эбеве таблетки — официальная инструкция по применению
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжелых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВП на фоне терапии метотрексатом особенно, в высоких дозах , включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких. Появление в период лечения препаратом Метотрексат-Эбеве соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания.
На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных вплоть до летального исхода оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. В случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена. Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации если она не одобрена врачом во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приема препарата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника. Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений. При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела гидроторакс, асцит , учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию препаратом Метотрексат-Эбеве следует проводить с осторожностью, перед началом терапии препаратом жидкость следует эвакуировать путем дренирования, либо отказаться от применения препарата. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности «печеночных» трансаминаз.
Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии. Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза. Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации выраженная рвота, диарея , терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом без предшествующей лучевой терапии на область головы. При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции.
Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность. Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода.
Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии препарата Метотрексат-Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность крио-сохранения спермы в банке перед началом лечения. На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения УФ.
Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот-кальция фолинат. Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Взаимодействие Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП , включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах 7,5-15 мг в неделю , в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойиой кислоты, пробеннцида, пиримстамина или тримстоприма, ряда антибиотиков пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол , непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ тетрациклины, хлорамфеникол , снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи.
В таких случаях метотрексат следует отменить и тщательно обследовать больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах. Заболевания легких, вызванные метотрексатом, не всегда являются полностью обратимыми. В случае заболевания легких, вызванного метотрексатом, следует начать ГКС. В дальнейшем терапия с применением метотрексата не обновляется. В период терапии с применением метотрексата возможные оппортунистические инфекции, в том числе плазмоклеточная пневмония, может привести к летальному исходу. При наличии у пациента симптомов нарушений легочных функций следует приматы во внимание возможность наличия плазмоклеточных пневмонии. Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С из-за их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Метотрексат может повышать риск развития новообразований преимущественно лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, следует назначить терапию цитотоксическими препаратами. У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях организма «третье пространство» , таких как асцит или плевральный выпот, продолжительность периода полувыведения метотрексата из плазмы крови увеличивается. Необходимо устранение плеврального выпота или асцита до начала терапии с применением метотрексата. Нарушения, является причиной обезвоживания организма, такие как рвота, диарея, стоматит, могут повышать токсическое воздействие метотрексата вследствие увеличения его концентрации. В таких случаях дальнейшее проведение терапии следует временно прервать до устранения таких симптомов. Очень важно выявить пациентов с возможным увеличением концентрации метотрексата в течение 48 часов после введения, поскольку в противном случае токсическое воздействие метотрексата может быть необратимым. Диарея и язвенный стоматит могут быть проявлениями токсического воздействия и требуют временного прекращения дальнейшей терапии, в противном случае возможен геморрагический энтерит и летальный исход через перфорацию стенки кишечника. В случае рвота с примесью крови, черного цвета стула или наличии в испражнениях крови дальнейшую терапию следует отменить. Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снижать эффективность терапии с применением метотрексата. До начала лечения метотрексатом «Эбеве» необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может привести к аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения, а также в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов репродуктивного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод. Токсическое воздействие на кожу. Вследствие риска развития реакций фототоксично, пациентам следует избегать солнечного облучения и посещений солярия. Хорошо известны угрожающие жизни последствия интратекального введения метотрексата, поэтому в каждом индивидуальном случае необходимо оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы от терапии, а также обеспечивать контроль за признаками нейротоксичности повреждения ЦНС, раздражение мозговых оболочек, временный или постоянный паралич, энцефалопатия. При появлении первых признаков серьезных побочных эффектов препарат следует отменить. Случаи тяжелых неврологических побочных эффектов от головной боли до паралича, комы и инсульта наблюдались у подростков и молодых пациентов, получавших метотрексат в сочетании с цитарабином. Особая осторожность нужна при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств НПВС и метотрексата. В этом контексте при одновременном применении метотрексата особенно в высоких дозах и НПВС сообщалось о серьезных побочных явлениях, в том числе смертельные случаи, внезапную тяжелую миелосупрессии, апластической анемией и желудочно-кишечную токсичность. Применение препарата в высоких дозах. Во время терапии метотрексатом в высоких дозах наблюдался переходный острый неврологический синдром, который может проявляться, в частности, через поведенческие аномалии, локальные сенсомоторные симптомы включая временную слепоту и аномальные рефлексы. Точная причина не установлена. В случае острого лимфобластного лейкоза метотрексат может вызвать боль в левой верхней части живота воспаление капсулы селезенки в результате разрушения лейкозных клеток. При проведении терапии с применением метотрексата в высоких дозах необходимо одновременное введение фолиевой кислоты. Концентрация метотрексата в сыворотке крови является важным показателем для определения надлежащей продолжительности введения фолиевой кислоты. Через 48 часов после начала инфузии следует определять остаточный уровень метотрексата. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Побочные эффекты Система крови: угнетение функции костного мозга как следствие: инфекции, сепсис, различные кровотечения , лейкопения, тромбоцитопения, гипогаммаглобулинемия, анемия. Пищеварительная система : гингивит, стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, мелена, желудочно-желудочные кровотечения, образование язв, нарушение функции печени значительное повышение уровня печеночных ферментов , жировая дистрофия печени, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно кишечного тракта, перипортальный фиброз, цирроз печени. Центральная нервная система : головная боль, головокружение, нарушение зрения, гемипарез, судороги. После интратекального введения - повышение давления спинномозговой жидкости. Мочеполовая система: расстройства мочеиспускания, цистит, гематурия, азотемия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные язвы, бесплодие, спонтанный аборт, тератогенным действием, снижение либидо, импотенция, нарушение овогенеза, сперматогенеза. Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз. Дыхательная система: легочные инфильтраты, пневмофиброзом, пневмониты. Другие: аллергия, снижение защитных сил организма, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз, опоясывающий лишай. Описаны случаи анафилактической реакции и внезапной смерти. Передозировка Анорексия, прогрессирующее снижение массы тела, молотый, лейкопения, депрессия, возможно развитие коматозного состояния.
Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может наблюдаться при лечении метотрексатом в любых дозах. Поскольку метотрексат оказывает воздействие на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С ввиду их возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств и возобновлять через одну или две недели после операции. Метотрексат может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами. До начала лечения Метотрексатом-Эбеве необходимо исключить беременность. Метотрексат обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия метотрексатом сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии метотрексатом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии метотрексата на репродуктивность и развитие. Хорошо известны жизнеугрожающие последствия интратекального введения метотрексата, поэтому в каждом индивидуальном случае необходимо оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы от терапии. При появлении первых признаков серьезных побочных эффектов препарат отменяют. При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения рН 6. Метотрексат-Эбеве не содержит консервантов, поэтому допускается только однократный отбор препарата из контейнера, а неиспользованные растворы должны быть утилизированы. Растворы для инфузий с концентрацией метотрексата 0. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Метотрексат-Эбеве нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе. При манипуляциях с растворами метотрексата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом. Следует принимать меры для предотвращения попадания растворов метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды. Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии Метотрексат-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Аналоги метотрексата-эбеве.