Ученые протестировали эту терапию на животных, которые уже заболели раком.
Как первые российские CAR-T-клетки с опухолью боролись
Для этого с помощью 3D-биопринтера мы создали трехмерную опухолеподобную структуру на основе клеточных линий различных карцином предстательной железы, молочной железы и легкого. Далее мы добавляли к данным моделям CAR-T клетки и методом лазерной сканирующей конфокальной микроскопии послойно «заглядывали» внутрь, чтобы увидеть проникновение CAR-T клеток и их взаимодействие с опухолевыми клетками. Мы показали, что CAR-T клетки способны довольно эффективно проникать вглубь трехмерной модели солидной опухоли и затем элиминировать опухолевые клетки. При этом в качестве контрольной сравнительной модели применялись плоские монослои тех же опухолевых клеток», — рассказывает научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «Индустриальная биофармацевтика» Института фундаментальной медицины и биологии КФУ, кандидат биологических наук Айгуль Валиуллина. Исследование также показало, что противоопухолевая активность CAR-T клеток напрямую коррелирует с повышением концентрации провоспалительных цитокинов — сигнальных молекул, которые выделяются иммунными и CAR-T клетками для усиления противоопухолевых процессов. Если сигнал становится слишком сильным например, как при синдроме цитокинового шторма , то чрезмерная активация иммунной системы начинает уничтожать не только опухолевые, но и здоровые клетки, что может привести к гибели пациента. Мы проанализировали среду, в которой инкубировались клетки, и выяснили, что примерно на 5-й день взаимодействия CAR-T и опухолевых клеток достигается пик уровня провоспалительных цитокинов. В этот же временной период наблюдался максимальный противоопухолевый эффект CAR-T клеток.
ПГЕ2, по сути, отравляет метаболизм Т-клеток, делая их нефункциональными. Они обнаружили, что пациенты с высоким уровнем ПГЕ2 в опухоли плохо реагировали на терапию. Это позволяет предположить, что ПГЕ2 является важным фактором, влияющим на успех лечения. Хорошая новость заключается в том, что исследователи также выявили способы противодействия влиянию ПГЕ2.
Такой подход позволит оценивать эффективность лечения пациентов с солидными новообразованиями и предсказывать риск возникновения побочных явлений, например синдрома цитокинового шторма. CAR-T-клеточная терапия — это метод лечения онкологии, основанный на использовании собственных клеток пациента. Для этого из пациента извлекают Т-лимфоциты белые кровяные тельца, реагирующие на чужеродные компоненты в организме и подвергают их генетической модификации, чтобы научить распознавать и атаковать опухолевые клетки.
Преимущество этого вида терапия заключается в более избирательном подходе и менее токсичном воздействии по сравнению с химиотерапией. CAR-T клетки способны проникать в плотное опухолевое микроокружение и определять опухолевые клетки посредством физического контакта между химерным антигенным рецептором на поверхности CAR-T клеток и таргетным антигеном на поверхности опухолевых клеток. Однако перед этим CAR-T клетке необходимо преодолеть множество барьеров, выстроенных опухолью. Например, опухолевые клетки могут прятать свои опухолевые «маячки» и притворяться здоровыми, либо биохимическим путем обманывать и ослаблять противоопухолевое действие иммунной системы. В случае солидных опухолей например, карцином задачу осложняет микроокружение, которое не дает CAR-T клетке проникнуть вглубь.
Меняется и медицина. Раньше необходимы были прежде всего антибиотики, антимикробные препараты, в настоящее время требуются другие технологии. Актуальны болезни пожилого возраста. В Японии, например, активно разрабатываются программы оздоровления для людей старше восьмидесяти лет.
Популярными становятся и клеточные технологии. В медицинской практике используют клетки как стволовые, так и дифференцированные. Сейчас популярны композиты клеток с поддерживающими структурами, которые формируют органы и ткани. Нужны клетки сосудов, соединительной ткани и дифференцированные клетки, из которых в основном и состоит наш организм. Это клетки печени, мышц, нервов, желудочно-кишечного тракта. В организме все время идет обмен клеток. Одни отмирают, другие появляются. Самые обновляемые — это клетки кожи, слизистых и крови. Стволовые клетки сами функционально не работают.
А при постоянном обмене из них появляются дифференцированные. Таким образом, в клеточной терапии можно использовать и дифференцированные клетки для закрытия дефектов, и стволовые, которые потом дифференцируются под действием локальных факторов. Стволовые клетки способны к дифференцировке в нужном направлении. Из них можно получить любую ткань, кожу, клетки крови, нервов и прочие. Врачи вводят биотрансплантат во время операции. Например, наша лаборатория конструирует костную ткань. Мы работаем с РНПЦ травматологии и ортопедии. Берем стволовые клетки аутологичные, то есть собственные клетки пациента, дифференцируем их в остеогенном направлении, добавляем факторы, которые способствуют дифференцировке. Присоединяем губчатые вещества, формирующие матрицу и костные фрагменты.
Полученные костные биотрансплантаты применяем, чтобы заместить ими дефекты костных тканей у пациентов. Прежде всего при заболеваниях позвоночника. Мы создаем биотрансплантат, а врачи его вводят в процессе операции. Вместе добиваемся того, чтобы кость восстановилась, ведь отсутствие костной ткани губительно действует на окружающие ткани. Существует подход, когда готовят трансплантат, формируемый с помощью донорских клеток. Их помещают на носитель. Например, мезенхимальные стволовые клетки с клетками эпителия дифференцируются, формируют слой, замещают дефект трахеи. Отоларингологи при искривлении перегородки носа пытаются установить костно-хрящевой трансплантат и заселить его клетками. Онкологи применяют такой подход.
Современные возможности клеточной терапии
В стандартном подходе в генной терапии используются вирусные векторы, которые не могут быть локализованы в отдельных поврежденных регионах, как это происходит при ВМД сухого типа. Кроме того, вирусный вектор имеет ограничение по генной нагрузке, которую он может нести. Несколько терапевтических генов имеют большие размеры, и в настоящее время возможность их доставки ограничена. Ранее группа исследователей из Nanoscope уже сообщала о возможности использовании наночастиц в сочетании с лазером, работающим в ближней инфракрасной области, для адресной доставки генов. Однако это первый случай, когда лазерная доставка генов опсинов была достигнута in vivo без использования наночастиц.
Они разработали высокопроизводительный клеточный анализ, позволяющий отличать молодые клетки от старых и стареющих, включая транскрипционные часы старения и анализ компартментализации нуклеоцитоплазматических белков в режиме реального времени. В результате команда определила шесть химических коктейлей, которые восстанавливают эти белки и геномные профили транскриптов до молодого состояния и обращают транскриптомный возраст вспять менее чем за неделю. Мыши в лаборатории Синклера были специально модифицированы таким образом, чтобы быстро стареть для проверки эффективности терапии, направленной на обращение процесса старения. Исследования зрительного нерва, мозговой ткани, почек и мышц показали многообещающие результаты: улучшение зрения и увеличение продолжительности жизни уже наблюдалось у мышей, а недавно появилось сообщение об улучшении зрения и у обезьян.
Новое открытие имеет далеко идущие последствия, открывая возможности для регенеративной медицины и, в перспективе, для омоложения всего организма.
Это означает, что при схожих дозировках Рибоплатин обладает большей противоопухолевой активностью. В фотодинамической терапии ФДТ молекулы фотосенсибилизаторов, которые не являются токсичными в отсутствие облучения, под воздействием света в видимой области передают энергию квантов света имеющемуся в кровотоке кислороду, преобразуя его в активную форму и высокоактивные кислородсодержащие радикалы, которые и уничтожают раковые клетки.
Одним из ключевых ограничений применения ФТД является ее низкая эффективность в условиях нехватки кислорода. Например, в характерных для опухолей гипоксических условиях фотодинамическая терапия малоэффективна. Поэтому сочетание в одной молекуле контролируемо высвобождаемого пролекарства Pt IV и агента для фотодинамической терапии представляет собой инновационных подход.
Таким образом, в аэробных условиях разработанная нами молекула будет работать в качестве агента двойного действия, а в гипоксии при недостатке кислорода сохранит способность высвобождать химиотерапевтический агент цисплатин под действием видимого света», — отмечает Даниил Спектор, соавтор исследования, инженер научно-исследовательской лаборатории биофизики НИТУ МИСИС. В качестве фотосенсибилизатора ученые использовали тетраацетил рибофлавина ТАРФ. Рибофлавин — это витамин В.
Он рассказал, что российская фармацевтическая компания «Изварино Фарма», которая является партнером молодежной лаборатории «Индустриальная биофармацевтика», и китайская биотехнологическая компания Cygenta на форуме «РОСТКИ: Россия и Китай — взаимовыгодное сотрудничество» подписали соглашение о трансфере технологии производства китайских CAR-T-клеточных препаратов в Россию. В рамках соглашения фармкомпания планирует инвестировать более пяти миллионов долларов в технологический трансфер и запуск производства CAR-T-клеточного препарата на базе промышленной площадки Казанского федерального университета, расположенной в производственном корпусе на улице Беломорская. По словам Э.
Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
Ранее гарвардские исследователи продемонстрировали возможность обращения вспять клеточного старения без неконтролируемого роста клеток путём вирусного внедрения в них специфических генов Яманаки. Новая клеточная терапия – это методика, которую спроектировали российские врачи. Технология открывает возможности для клеточной терапии пациентов в любом возрасте, несмотря на дегенерацию их собственного биоматериала. Вместе с тем, эксперименты показали, что с частотой 0,5–0,67 МГц и длительностью импульса ультразвук может избирательного воздействовать на раковые клетки без вреда для эритроцитов. Ученые из компании Nanoscope Technologies разработали способ проведения генной терапии, восстанавливающей зрение, без использования вируса.
Раковые клетки можно приручить? Российские ученые борются с онкологией новыми способами
БВ Афанасьева Марина Попова отметила, что на сегодняшний день потребность в применении такого препарата составляет более 2000 пациентов в год, и уже в следующем году его начнут применять в медицинских учреждениях. Препарат разрабатывается в лаборатории генной и клеточной терапии, открытой в вузе в 2023 году. Создание лаборатории с высококвалифицированными сотрудниками, закупка новейшего оборудования позволяет преодолеть последнее препятствие в области генетической модификации клеток и вывести эту технологию в сферу клинического применения. Продукт генной клеточной терапии разработан в рамках участия Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени И.
В этом заключается опасность онкологии — по природе раковые клетки не умеют умирать сами.
Именно поэтому основным методом лечения остается химиотерапия, после которой повреждаются не только злокачественные образования, но и абсолютно здоровые клетки организма. В одной из лабораторий института препарат проверяют на токсичность. Это нужно для того, чтобы он поражал исключительно больные клетки. Помимо ученых из Петербурга над созданием лекарства работают и их коллеги из института органической и физической химии в Казани. Там противораковые соединения проверяют на мутагенность.
В таком случае наблюдается повышение чувствительности к стандартному лечению, не помогавшему ранее. Это такой мост к восстановлению. Клинический эффект начинается через три месяца и может продолжаться до трех лет. Серьезных осложнений при этом мы не наблюдали, клеточные технологии достаточно безопасны.
Но есть еще иммунотерапия опухолевых заболеваний. На каком уровне развития у нас это направление? Один из последних таких проектов — лечение опухолей поджелудочной железы. Киллерные клетки применяют для лечения острого лимфобластного лейкоза.
Берут Т-лимфоциты и с помощью генетических манипуляций меняют рецепторы, молекулы, которые отвечают за распознавание опухоли. Но это преходящие нарушения. Мягкое управление патологическим процессом — Михаил Петрович, некоторые опасаются появления рака после применения стволовых клеток. Обязательно выдается паспорт на эти клетки.
Мы отслеживаем критерии безопасности. Однако важно понимать, что клеточная терапия не панацея. Ее эффективность доказана в 50—80 процентах случаев. Тем не менее есть люди, которым не совсем понятно, зачем стволовые клетки, когда болят почки или легкие.
Мезенхимальные стволовые клетки обладают способностью подавлять воспаление и поддерживать слабые ткани, истощенные болезнью. Это метод усиления метаболизма и поддержания того органа, куда мы вводим клетки. Клеточный продукт используют при пересадке органов. Достаточно ли в нашей стране технических возможностей для его развития?
В пределах нескольких сотен долларов за курс лечения — от 250 до 500. А если проводить курс лечения для дифференцированной ткани с функцией замещения, это уже 2—3 тысячи. За рубежом самая передовая иммунотерапия стоит от 400 тысяч долларов. Интерес к нашим разработкам начинают проявлять россияне.
У них есть некоторые законодательные ограничения для широкого внедрения клеточных продуктов в медицину. Накопленный нами опыт позволяет лечить и своих граждан, и иностранцев. И безопасность технологии должна быть доказана. Надеюсь, пройдет лет пять — и будет разрешено использование генных конструкций в клеточной терапии.
Что касается технических возможностей, то в Минске существуют четыре аттестованные лаборатории, которые позволяют создавать биомедицинские клеточные продукты на мировом уровне. У нас продолжается этап расширения показаний для такого лечения. Стремимся улучшить лечебный потенциал клеток не за счет их количества, а за счет качества.
Заглядывая в будущее, специалисты подсчитали, что к 2031 году мировой рынок терапии стволовыми клетками, достигнет 928,6 миллионов долларов, причем самую большую долю рынка будут занимать аутологичные собственные клетки трансплантаты. Но вернемся к клеточной терапии трудноизлечимых болезней. ВИЧ Во всем мире почти 38 миллионов человек живут с ВИЧ, к сожалению, антиретровирусная терапия доступна только половине. В исследовании, опубликованном в марте 2023 года, было показано, что трансплантация стволовых клеток пуповинной крови привела к ремиссии у первой пациентки смешанной расы, инфицированной ВИЧ.
По мнению ученых, использование клеток пуповинной крови, а не совместимых взрослых доноров, как это делалось ранее, увеличивает потенциал лечения ВИЧ у людей любой расовой принадлежности. Тогда вы потенциально сможете добиться ремиссии и рака, и ВИЧ», — говорит Дебора Персо, эксперт по инфекционным заболеваниям из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. Сердечная недостаточность В феврале 2023 года крупнейшее на сегодняшний день исследование клеточной терапии хронической сердечной недостаточности продемонстрировало эффективность мезенхимальных стволовых клеток МСК, J Am Coll Cardiol. Терапия стволовыми клетками дала такие результаты, потому что уменьшение воспаления, видимо, снижает нестабильность атеросклеротических бляшек.
Новый прорыв китайских ученых: найдены гены, отвечающие за бессмертие
Таким образом, именно с помощью повышения уровня ФНО мы можем включить собственный иммунитет для борьбы с раком. Если в крови нет этого белка или его уровень существенно снижен, то не включается собственный противоопухолевый иммунитет. По сути, только активировав иммунную систему организма можно взять болезнь под долгосрочный контроль. Так, высокий уровень ФНО в крови помогает организму бороться с онкологией на любой стадии заболевания. Россия на шаг впереди в борьбе с онкологическими заболеваниями В основе терапии лежит применение генноинженерных лекарственных препаратов, разработанных в 80-х годах прошлого века группой отечественных ученых во главе с доктором медицинских наук, молекулярным генетиком Владимиром Шмелевым. Эти лекарства прошли регистрационные исследования в ведущих онкологических учреждениях России — Онкологическом научном центре им. Блохина Москва , Научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Москва , Научно-исследовательском центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов Москва , Институте иммунологии Москва и др. Были подобраны дозы препаратов для лечения онкологических пациентов, оценена их эффективность, возможности совместного использования. Врач онколог клиники OncoCareClinic 308 Бен Аммар Мохамед Амир констатирует положительную динамику в лечении рака Совместимость со всеми видами противоопухолевого лечения и повышение их эффективности Всем известно, что общепринятые подходы к лечению рака часто вызывают тяжелые побочные реакции и угнетают собственный иммунитет.
Медики завершили первую фазу клинических испытаний иммунотерапии на базе CAR-T-клеток, нацеленную на борьбу с тяжелыми формами саркомы, злокачественных опухолей соединительной ткани. Эти проверки указали на безопасность и высокую эффективность терапии, сообщила пресс-служба Бейлоровского медицинского колледжа. Проведенные нами испытания показали, что мы приближаемся к их решению, что открывает дорогу для использования этой клеточной терапии для лечения саркомы", - заявила доцент Бейлоровского медицинского колледжа Минакши Хедж, чьи слова приводит пресс-служба вуза. Данные плотные опухоли образуются внутри разных форм соединительной ткани, в том числе внутри костей, хрящей, стенок сосудов и мышц, они также часто образуют метастазы и агрессивно разрастаются.
Из-за этого и возникают многие болезни, например, нейродегенеративные Альцгеймера, Паркинсона, рассеянный склероз и другие. Ученые во всем мире давно ломали голову, как отсрочить или даже обратить вспять старение клеток. Команда китайских ученых во главе с Лю Гуанхуем, взялись за «омолаживание» клеток посредством изменения генетических параметров. Для этого приходится «перепрограммировать» геном. Впервые такой эксперимент профессор Лю провел на клеточной культуре еще в 2011 году, и только затем ученые решились на опыты с живыми существами. Читайте также Китайский телескоп «Дозорный» даже круче, чем американский «Хаббл» Поднебесная все уверенней лидирует в космической гонке В настоящее время технология перепрограммирования генома стала важным способом достижения регенерации органов и клеток. Естественно, это не панацея от всех болезней. Замедляя старение, ученые могут вызвать другие проблемы: например, спровоцировать опухоль. Ведь «омоложенные» клетки начнут бесконтрольно делиться, у них стирается дифференцировка и может измениться первоначальная «идентичность». Все дело в том, что природа заложила в геном факторы, которые мешают нам стать бессмертными. И китайские ученые 12 лет потратили на то, чтобы отыскать эти «гены бессмертия» в огромном объеме генетического материала. Пришлось изучить 20 тыс.
После преобразования Т-лимфоциты способны распознавать, атаковать и разрушать «плохие» клетки. Терапия создается для каждого человека индивидуально, учитывая особенности его организма. Если все пойдет по плану, то иммунная система пациента «перезагрузится» и сможет бороться с ВИЧ без лекарств. Второй — несколько дней назад. Как сообщают исследователи, у обоих добровольцев нет каких-либо побочных эффектов, они чувствуют себя хорошо. Всего ученые планируют опробовать новую методику на 9 пациентах.
Новости ASH 2023 в первой линии терапии диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы
| ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БУДУЩЕГО | Новости о применении стволовых клеток для лечения различных заболеваний. Результаты научных исследований, опыт применения клеточных технологий. |
| Клеточная терапия сегодня — последние разработки. | Замороженные Т-клетки больных раком генетически модифицированы, чтобы атаковать раковые клетки в новых CAR-T-терапиях. |
| Как первые российские CAR-T-клетки с опухолью боролись | Схожее устройство — «умный пластырь» для введения в организм лекарств при помощи микроигл, который можно будет встроить в специальный браслет или приклеивать на кожу, — предложили для терапии пациентов с диабетом ученые СПбГЭТУ «ЛЭТИ». |
| Российские ученые разработали технологию клеточной терапии диабета | Команда китайских ученых во главе с Лю Гуанхуем, взялись за «омолаживание» клеток посредством изменения генетических параметров. |
Ученые МГУ предложили способ повысить эффективность клеточной терапии
Российские учёные исследовали, как процесс клеточного энтоза — когда одна клетка внедряется в другую — может влиять на развитие. Новости науки» Медицина» Ученые назвали главные темы в развитии клеточной терапии. Клеточные биологи из МГУ открыли неизвестный ранее способ регуляции клеточной подвижности — это открытие позволит разработать новые препараты для терапии онкологических заболевании или лечения болезней сосудов. Ученые выделили из стромальной части роговицы глаза клетки, которые могут стать основой для разработки новой технологии лечения. Инновационная лаборатория клеточных технологий, которая открылась в Обнинске на базе Национального медицинского центра радиологии, позволит лечить рак с индивидуальным подходом для каждого пациента.
«Это была последняя надежда». Дети с онкологией не смогут получать клеточную терапию
| Наука РФ - официальный сайт | Американские ученые пришли к выводу, что CAR T-клеточная терапия является одним из самых эффективных способов борьбы с раком. |
| Клеточная терапия сегодня — последние разработки. | КриоЦентр | Терапия состояла в том, что из эмбриональных плюрипотентных стволовых клеток получают предшественники дофаминергических нейронов, которые имплантируют в головной мозг человека. |
| Клеточная терапия сегодня — последние разработки. | Японский ученый получил экспрессию специфических генов «факторов Яманаки», способных превращать взрослые клетки в молодые. |
| Как наука движется к победе над аутоиммунными заболеваниями - Телеканал "Наука" | Как стратегию ученые предложили удалить из организма пациента все TRBV9-позитивные клетки. |
| Ученые разработали новый белок для лечения аутоиммунных заболеваний | Вынужденная отмена иммуносупрессивной терапии влекла за собой гибель трансплантированных β-клеток поджелудочной железы и требовала возобновление инсулинотерапии. |
Неизученная надежда
Учёные МФТИ размножают в лабораториях специальные клетки, которые затем можно интегрировать в повреждённые ткани или вообще заменить ими утраченные части тела. Главная» Новости» Генная терапия от вич последние новости. В качестве одной из последних попыток команда специалистов приняла решение использовать клеточную терапию. Учёные предложили выделить клетки, которые можно было бы использовать для восстановления роговицы, не прибегая к пересадке органа.
ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БУДУЩЕГО
Васильев также отметил, что принятый при его участии недавно закон «О биомедицинских клеточных продуктах», который вступает в силу с начала следующего года, требует разработки множества нормативных документов. По мнению ученых, подобным метод повышает эффективность клеточной терапии, поскольку фибробласты лучше адаптируются в организме пациента. Это открытие может привести к усовершенствованию адоптивной клеточной терапии (АКТ), многообещающего метода иммунотерапии.
Новый подход к лечению рака нашли новосибирские ученые
К тому же перед началом Т‑клеточной терапии нужна небольшая химиотерапия, чтобы Т‑клеткам было место размножаться в крови пациента и собственные лейкоциты не конкурировали с Т‑клетками за еду. Новости науки» Медицина» Ученые назвали главные темы в развитии клеточной терапии. Как стратегию ученые предложили удалить из организма пациента все TRBV9-позитивные клетки. Вместе с тем, эксперименты показали, что с частотой 0,5–0,67 МГц и длительностью импульса ультразвук может избирательного воздействовать на раковые клетки без вреда для эритроцитов.