Остаточные количества антибиотиков группы хинолонов, кокцидиостатиков обнаружили эксперты ФГБУ «Краснодарская МВЛ» в молочной и мясной продукции. Новые антибиотики хинолонового ряда: перспективы применения в клинической практике Классификация фторхинолонов представляет собой поколения, каждое следующее из которых отличается более усовершенствованным антимикробным действием: 1-е поколение. Антибиотики применяются в ветеринарии и животноводстве для лечения животных, откорма, профилактики и лечения эпизоотических заболеваний, улучшения качества кормов и их сохранности.
Ученым СКРФ удалось упростить процесс получения некоторых антибиотиков
Препараты (антибиотики) группы хинолонов/фторхинолонов — описание, классификация, поколения ⇩. Появление устойчивых к лекарствам штаммов инфекций мочевыводящих путей (ИМП) уже давно беспокоит специалистов по инфекционным заболеваниям, а случаи ИМП составляют большой процент использования антибиотиков в мире. «Антибиотики хинолонового ряда индуцируют бактериофаги. Выделяют 4 поколения хинолонов: нефторированные (I поколение) и фторированные (фторхинолоны) (II–IV поколения). Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Хинолоновые и хинолониловые антибиотики представляют собой класс современных сильнодействующих противомикробных средств широкого спектра действия.
Ученые СКФУ создали инновационный метод для производства антибактериальных лекарственных препаратов
Первым препаратом хинолонового ряда была налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 году на основе нафтиридина. Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. В ходе исследований в образце цыпленка-бройлера установлено наличие остаточных количеств энрофлоксацина – антибиотика группы хинолонов. Отзыв сегодня про антибиотик 4 поколения хинолонов, группы трифторхинолонов, производства «BAYER»(Байер ХелсКэр), Германия. Ученые СКФУ нашли более простой подход к синтезу нужных для создания антибиотика веществ, сократив до одной число стадий получения производных хинолонов.
Фторхинолоны: Препараты группы фторхинолонов
1 поколение хинолонов называют нефторированными хинолонами. При хламидийном конъюнктивите рекомендуются системные антибиотики: хинолоновые антибиотики курсом до 10 дней при суточной дозе 400-500 мг; рекомендуется однократный прием азитромицина; назначается тетрациклин и эритромицин. Препараты (антибиотики) группы хинолонов/фторхинолонов — описание, классификация, поколения ⇩. алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда — группы антимикробных препаратов, оказывающих антибактериальное действие. крупные химики предложили более простой, по сути, одноступенчатый способ получения выводных хинолонов из бизнесменским доступных веществ.
0020 Хинолоны/фторхинолоны
Авторы исследования планируют усовершенствовать найденный ими подход: «отработать синтез ряда препаратов хинолонового ряда и провести биологические испытания новых веществ, полученных в ходе реализации данной работы» Исследование ведется в рамках Гранта Российского научного Фонда. Результаты исследования опубликованы в журнале Synthesis. В январе 2024 года в университете «Сириус» группа ученых синтезировала ряд химических соединений, которые активны в отношении суперинфекций — заболеваний, вызванных бактериями, на которые не действуют антибиотики. Исследователи создали «малые молекулы», которые легко проникают внутрь клеток и вызывают гибель микроорганизмов.
Новый способ представляет собой одностадийный способ производства производных хинолонов из легкодоступных веществ. Подход позволяет сократить количество стадий получения антибиотиков, а также применить его к иным препаратам.
Препарат применяют как симптоматическое обезболивающее средство при болевом синдроме слабой или умеренной интенсивности, в том числе: зубной боли, головной боли, мигрени, невралгиях, боли в ушах, боли в горле, боли при растяжении связок, мышечной боли, ревматической боли, боли в суставах.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Противопоказания Гиперчувствительность к ибупрофену или любому из компонентов, входящих в состав препарата. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Кровотечение или перфорация язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе, спровоцированные применением НПВП. Эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения. Тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе. Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести клиренс креатинина Декомпенсированная сердечная недостаточность, период после проведения аортокоронарного шунтирования.
Цереброваскулярное или иное кровотечение. Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови в том числе гипокоагуляция , геморрагические диатезы. Беременность III триместр. Непереносимость фруктозы. Масса тела ребенка до 5 кг. Если у Вас присутствует одно или несколько из перечисленных выше заболеваний и состояний, то перед началом приема необходимо проконсультироваться с врачом. Меры предосторожности При наличии состояний, указанных в данном разделе, перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
Способ применения и дозы Ибупрофен - суспензия, специально разработанная для детей. Для приема внутрь. Пациентам с повышенной чувствительностью желудка рекомендуется принимать препарат во время еды. Только для кратковременного применения. Внимательно прочтите инструкцию перед приемом препарата. Перед употреблением тщательно взболтайте флакон. Для точного отмеривания дозы препарата прилагается мерный шприц или мерная ложка.
В случае применения мерного шприца следует выполнить следующие действия: 1. Плотно вставьте мерный шприц в горлышко флакона. Переверните флакон вверх дном и плавно потяните поршень вниз, набирая суспензию в шприц до нужной отметки. Верните флакон в исходное положение и выньте шприц, аккуратно поворачивая его. Поместите шприц в ротовую полость и медленно нажимайте на поршень, плавно выпуская суспензию. После употребления промойте шприц в теплой воде и высушите его в недоступном для ребенка месте. Лихорадка жар и боль: Дозировка для детей зависит от возраста и массы тела ребенка.
Дети в возрасте 3-6 месяцев вес ребенка от 5 до 7,6 кг : по 2,5 мл 50 мг до 3 раз в течение 24 часов, не более 7,5 мл 150 мг в сутки. Дети в возрасте 6 -12 месяцев вес ребенка 7,7-9 кг : по 2,5 мл 50 мг до 3 - 4 раз в течение 24 часов, не более 10 мл 200 мг в сутки. Дети в возрасте 1-3 года вес ребенка 10-16 кг : по 5,0 мл 100 мг до 3 раз в течение 24 часов, не более 15 мл 300 мг в сутки.
Но процесс идет медленно, но верно, за счет более сложного, длительного и дозозависимого механизма развития резистентности у микроорганизмов. А ведь единственная безопасная альтернатива аминогликозидам в борьбе с синегнойной палочкой. Как я уже сказала, фторхинолоны — это успешный коммерческий проект, как расширялись показания к ним, не расширялись ни у одной группы.
Начинали с тяжелой госпитальной инфекции и, в итоге, пришли к лечению синуситов моксифлоксацином авелоксом!
FDA одобрило новый антибиотик против инфекции мочеполовых путей
| Ученые СКФУ создали инновационный метод для производства антибактериальных лекарственных препаратов | Среди них имеются антибиотики-фторхинолоны (ципрофлоксацин). Среди парентеральных лекарственных средств из группы антибиотики-аминогликозиды амикацин и гентамицин, а также трициклический антибиотик спектиномицин. |
| Сайт ФГБУ ВНИИЗЖ | Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. |
| Русофт - Хостинг 9 - | Отметим, что антибиотики хинолонового ряда являются эффективным средством в борьбе с инфекционными заболеваниями, однако из-за высокой стоимости они доступны не всем пациентам. |
Ученые СКФУ создали инновационный метод для производства антибактериальных лекарственных препаратов
Информация о выявлении отклонений от нормативных документов оперативно направлена в Управление Россельхознадзора по Ростовской, Волгоградской и Астраханской областям и Республике Калмыкия для принятия мер реагирования. Хинолоны — группа антибактериальных препаратов, представляют собой группу синтетических антимикробных препаратов, оказывающих бактерицидное действие. В животноводстве хинолоны часто используются для лечения кишечных инфекций, дизентерии, гастроэнтерита и других болезней.
При правильном использовании и соблюдении сроков выдержки животных перед забоем большинство этих веществ не сохраняется в тканях, но при нарушении режима профилактики и лечения животных, а также в результате несоблюдения времени выдержки перед забоем, остатки хинолонов могут попадать в пищевые продукты животного происхождения. Длительное использование в пищу продуктов, содержащих остаточные количества хинолонов, может вызвать неблагоприятные для здоровья человека последствия.
Разработка некоторых препаратов была прекращена на различных стадиях доклинического и клинического изучения в качестве примера можно привести один из наиболее интересных по своим микробиологическим свойствам препарат клинафлоксацин. Несмотря на то, что в течение многих лет наличие атома фтора считалось обязательным условием проявления высокой антибактериальной активности, в последние годы появились активные соединения, не содержащие фтор в 6 положении десфторхинолоны. Один из представителей этой группы гареноксацин находится на завершающих стадиях клинических испытаний. Изложение основных свойств фторхинолонов несколько затрудняется отсутствием их общепринятой классификации. Предлагаемое некоторыми авторами разделение хинолонов на несколько поколений представляется недостаточно обоснованным, и не нашло общего признания. Чаще всего для группы препаратов, вошедших в практику после 1997 начиная с левофлоксацина применяют термин «антипневмококковые» фторхинолоны. Зарегистрированные в Российской Федерации хинолоновые препараты приведены в таблице 1. Имеются определенные перспективы регистрации в обозримом будущем в РФ гатифлоксацина и гемифлоксацина. Механизм действия хинолонов и резистентности микроорганизмов. Мишенью действия хинолонов являются бактериальные топоизомеразы — топоизомераза IV и ДНК—гираза, ферменты, осуществляющие изменение пространственной конфигурации молекулы ДНК на различных этапах ее репликации. Каждый из ферментов состоит из четырех субъединиц. Гены обоих ферментов локализованы на бактериальной хромосоме. Топоизомераза IV осуществляет разрезание на отдельные хромосомы формирующуюся в ходе репликации линейную молекулу ДНК. Одна из основных функций ДНК—гиразы заключается в снятии напряжения, возникающего впереди репликационной вилки в результате расплетения двойной спирали ДНК в ходе репликации. В присутствии АТФ ДНК—гираза осуществляет разрыв двухцепочечной молекулы ДНК, пропускает через образовавшийся промежуток двойную спираль и вновь сшивает разделенные нити. Таким образом, в молекулу ДНК вводится виток отрицательной суперспирализации и снимается топологическое напряжение, возникающее впереди движущейся репликационной вилки. Модель действия хинолонов на примере связывания ципрофлоксацина с комплексом ДНК—гираза — ДНК приведена на рисунке 2 [1]. Хинолоны, обладая низкой аффинностью к свободным молекулам топоизомеразы или ДНК, проявляют высокое сродство к комплексу ДНК—фермент. Участок связывания хинолонов с комплексом ДНК — фермент получил название «хинолоновый кармана». Необходимо вновь подчеркнуть, что в формировании «хинолонового кармана» принимают участие все субъединицы фермента молекула ДНК. После попадания хинолона в карман продвижение ДНК—гиразы вдоль молекулы останавливается, а затем останавливается и продвижение репликационной вилки. В результате происходит остановка всего процесса репликации. Кроме остановки процесса репликации в силу не совсем ясного механизма происходит образование разрывов двухцепочечной молекулы ДНК, с образованием разрывов связывают летальный эффект хинолонов. Модель хинолонового кармана [1]. А Взаимодействие хинолонов с молекулой ДНК, находящейся в активном центре фермента. Участки разрыва двойной спирали отмечены стрелками. Препарат представлен в виде серых прямоугольников. Предполагаемые варианты: А i - встраивание молекулы хинолона между нуклеотидами; А ii - вытеснение цитозина. В Хинолоновый карман в молекуле ДНК-гиразы. Выделены аминокислотные остатки в субъединицах А и В, критичные для взаимодействия с молекулой хинолона Основным механизмом устойчивости к хинолонам является снижение аффинности препаратов к комплексу ДНК—фермент. Снижение аффинности происходит в результате спонтанных мутаций, приводящих к аминокислотным заменам в полипептидных цепях ДНК—гиразы или топоизомеразы IV. Для снижения аффинности к хинолонам значение имеют лишь мутации, возникающие на участках полипептидных цепей, входящих в состав хинолонового кармана. Участки получили название «область, детерминирующая устойчивость к хинолонам». Размер этой области у субъединицы А ДНК—гиразы кишечной палочки составляет около 40 аминокислот. При этом замены некоторых аминокислот приводят к наиболее выраженному снижению аффинности и, соответственно, к максимальному снижению чувствительности. Так у кишечной палочки замена серина в 83—м положении является наиболее частой мутацией, приводящей к формированию устойчивости. Частота мутаций, скорее всего не зависит от воздействия фторхинолонов и составляет 10—6—10—10. На фоне воздействия фторхинолонов in vitro или in vivo происходит лишь селекция устойчивых микроорганизмов в результате подавления размножения чувствительных. Вполне очевидно, что выживание мутантных штаммов возможно лишь в том случае, если уровень приобретенной резистентности окажется выше той концентрации препарата, на фоне которой велась селекция. Соответственно, чем выше концентрация препарата, при которой ведется селекция тем менее вероятно формирование устойчивости. При определенных концентрациях хинолонов селекции устойчивых мутантов вообще не происходит. Такие концентрации получили название «концентрации, предотвращающие мутации» mutation prevention concentration — MПК. Поскольку топоизомеразы выполняют различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех хинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолон проявляет наибольшее сродство. У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНК—гиразе, благодаря чему именно этот фермент является первичной мишенью их действия. У грамположительных ситуация менее однозначная из—за существенных противоречий между результатами, получаемыми биохимическими и генетическими методами. При использовании биохимических методов оказывается, что у S. По данным, полученным с помощью генетических методов, у спарфлоксацина моксифлоксацина и гатифлоксацина первичной мишенью является ДНК гираза. Гемифлоксацин, ситафлоксацин и клинафлоксацин вероятно, обладают приблизительно одинаковым сродством к обоим ферментам [2—11]. В связи с наличием у хинолонов двух мишеней действия устойчивость к ним формируется ступенеобразно. После возникновения и селекции мутаций в генах фермента, являющегося первичной мишенью антибактериальный эффект проявляется за счет подавления активности фермента, являющегося вторичной мишенью. Если воздействие хинолонов на микроорганизм продолжается, то возможно возникновение и селекция мутаций во вторичной мишени и, как следствие, дальнейшее повышение МПК. У штаммов микроорганизмов с высоким уровнем устойчивости обычно обнаруживают несколько мутаций в генах обеих топоизомераз. Считается, что фторхинолоны, обладающие приблизительно одинаковым сродством к обеим топоизомеразам, в наименьшей степени способствуют селекции устойчивости. Это связано с тем, что для формирования устойчивого штамма мутации должны произойти одновременно в генах обоих ферментов, вероятность же двойных мутаций существенно ниже, чем одиночных. Устойчивость к фторхинолонам может быть также связанная с активным выведением этих препаратов. Активное выведение антибактериальных препаратов в том числе фторхинолонов из внутренней среды бактерий осуществляют сложные белковые структуры транспортные системы, эффлюксные насосы — efflux pumps , локализованные в цитоплазматической и внешней мембранах микробной клетки. Устойчивость, связанная с активным выведением наиболее широко распространена среди грамотрицательных бактерий. У грамположительных она встречается реже и, как правило, не достигает высокого уровня. Активному выведению в наибольшей степени подвержен норфлоксацин, в меньшей степени — ципрофлоксацин и офлоксацин. Левофлоксацин, спарфлоксацин и другие новые фторхинолоны практически не выводятся. Спектр антимикробной активности хинолонов. Данные о спектре и уровне активности хинолонов суммированы из ряда работ [12—28]. Первый хинолон — налидиксовая кислота, проявляет активность в отношении некоторых представителей семейства Enterobacteriaceae, прежде всего кишечной палочки, протея, клебсиелл. Спектр и уровень активности норфлоксацина существенно выше.
Она подавляет рост грамотрицательных бактерий и в меньшей степени грамположительных микроорганизмов. Налидиксовая кислота — это нафтиридоновое производное, тогда как новые хинолоны, примерно в тысячу раз более активные, представляют собой истинные хинолоновые соединения. При блокаде ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели. Причем они разрушаются в такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться среди антибактериальных средств, как и синтезированные в это время цефотаксим, имипенем, азтреонам. Исторически первые хинолоны налидиксовая кислота и близкие к ней по химической структуре и свойствам оксолиновая кислота, а также циноксацин не создавали системных антибактериальных концентраций и, таким образом, использовались только в качестве мочевых антисептиков на протяжении 20 лет. Широко распространенным препаратом этой группы является норфлоксацин. В отличие от других фторхинолонов он создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Интересны показания к применению этого препарата: инфекция МВП, простатит, кишечные инфекции шигеллез, сальмонеллез , гонорея. Для проявления своего действия in vivo необходимы значительно более высокие концентрации. Большинство штаммов Е. Pseudomonas и большинство положительных микроорганизмов — золотистый стафилококк, пневмококк и энтеробактерии — обычно устойчивы. Между налидиксовой кислотой, оксолиновой кислотой и циноксацином существует перекрестная устойчивость. Их назначают для приема внутрь, и они почти полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, расщепляются в печени на биологически активные и неактивные соединения, которые выводятся почками. Наибольшие трудности при применении этих препаратов заключаются в быстром развитии лекарственной устойчивости к ним. Появление устойчивых микроорганизмов при лечении этими препаратами обусловлено как селекцией резистентных мутантов в микробной популяции, так и суперинфекцией лекарственно-устойчивыми организмами других штаммов или видов. Именно в связи с этим обстоятельством их не считают высокоэффективными при инфекциях мочевых путей. Передача плазмидами резистентности к налидиксовой кислоте не установлена. Перекрестной устойчивости возбудителей к налидиксовой кислоте и другим антимикробным препаратам этой группы нет. Доза налидиксовой кислоты невиграмон, неграм и др. Оксолиновая кислота диоксацин, грамурин и др. Выводящаяся с мочой налидиксовая кислота может вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу, но может способствовать и возникновению истинной гипергликемии и глюкозурии. Иногда отмечаются диспептические явления, кожные высыпания, фотосенсибилизация, нарушения зрения, различные явления со стороны центральной нервной системы ЦНС , включая судороги. Хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств, метаболизируемых системой цитохрома Р450. В частности, под влиянием хинолонов усиливаются побочные действия, вызываемые теофиллином. Токсическое действие на ЦНС более характерно для оксолиновой кислоты. Однако новые или, как их еще называют, респираторные фторхинолоны не метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450, а значит, не взаимодействуют с варфарином и теофиллином и в целом характеризуются минимальной степенью лекарственных взаимодействий. Другой характерной токсилогической особенностью хинолонов является обнаруженное в условиях эксперимента явление артропатии у молодых растущих животных, выражающееся в возникновении везикул и эрозий на хрящевой поверхности суставов. До сих пор нет данных о появлении этой патологии у людей, тем не менее хинолоны противопоказаны детям и подросткам в период формирования скелета , а также беременным и кормящим матерям. В процессе изучения этой группы препаратов был синтезирован целый ряд производных 4-хинолона. Соединения этой группы оказались активными антибактериальными средствами, причем особенно активны соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами хинолоны второго поколения. Раличают монофторированные соединения ципрофлокацин, офлоксацин, эноксацин, пефлоксацин, амифлоксацин, руфлоксацин , ди- дифлоксацин, амефлоксацин и трифторированные соединения флероксацин, темафлоксацин. Итак, вторая волна развития хинолонов связана с появлением фторированных соединений с низкой токсичностью и гораздо более высокой активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов и некоторых грамположительных возбудителей Staphylococcus aureus. Данные препараты практически не действуют на стрептококки. Антихламидийную активность проявляет только офлоксацин. Фторхинолоны обладают улучшенной фармакокинетикой, имеют формы для парентерального введения и, вследствие этого, расширенные показания для применения. Фармакокинетическая и клиническая значимость респираторных фторхинолонов Большинство фторхинолоновых препаратов, синтезированных в конце 80-х годов прошлого столетия, стали рассматриваться как конкуренты цефалоспоринов III—IV поколения. Это стало возможным благодаря ряду следующих обстоятельств: — уникальный среди антимикробных препаратов механизм действия — ингибирование фермента бактериальной клетки — ДНК-гиразы и, по последним данным, топоизомеразы IV; — чрезвычайно высокая степень бактерицидной активности в отношении большинства чувствительных к ним микроорганизмов. Золотым стандартом хинолонов II поколения стал ципрофлоксацин, разработанный в лабораториях компании Bayer AG, зарегистрированный и разрешенный к применению во многих странах мира с 1987 года. С тех пор препарат с большим успехом используется для лечения многих инфекций. Ципрофлоксацин ципробай, цифран обладает рядом уникальных свойств: — широким спектром действия против клинически значимых аэробных микроорганизмов; — очень хорошим проникновением в ткани концентрация препарата в тканях соответствует или превышает концентрацию в плазме ; — быстрым бактерицидным действием на всех стадиях роста бактерий и способностью воздействовать на внутриклеточные микроорганизмы. Параллельно резистентность к другим антибиотикам обычно не развивается, и ципрофлоксацин успешно применяют для лечения инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами. К недостаткам препаратов этого поколения следует отнести низкую активность в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм и анаэробов. Самым активным среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий оказался офлоксацин. Однако он хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P. Показания к применению значительно расширены, например, инфекции нижних дыхательных путей НДП обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония ; инфекции МВП; простатит; интраабдоминальные и тазовые инфекции в сочетании с антианаэробными препаратами ; кишечные инфекции шигиллез, сальмонеллез ; тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; гонорея; туберкулез препарат II ряда ; сибирская язва лечение и профилактика. Чаще других фторхинолонов может вызывать тендиниты. Показания к применению такие же, как и у офлоксацина, плюс вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии. Меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков, обладает ломефлоксацин максаквин.
Фторхинолоны
| EMA инициирует запрет фторхинолонов | Ученые из Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ) достигли прорыва в области медицинской химии, разработав новаторский метод синтеза антибиотиков хинолонового ряда. |
| Антибиотики хинолонового ряда | Антибиотики хинолонового ряда являются эффективными противомикробными препаратами, которые обладают бактерицидным действием. Кроме того, они обладают широким спектром биологической активности, что делает их ценными в лечении различных заболеваний. |
Российские ученые нашли способ снижения стоимости антибиотиков
К хинолонам, одобренным для использования в США, относится налидиксовая кислота. Фторхинолоны — это антибактериальные агенты широкого спектра действия, эффективные против самых разнообразных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Для применения в США из этих средств утверждены норфлоксацин, ципрофлоксацин и офлоксацин. Хинолоны и фторхинолоны могут индуцировать нежелательные эффекты на уровне желудочно-кишечной и центральной нервной систем.
Изредка при их применении отмечались аллергические реакции и эрозия хряща опорных суставов. Молекулы хинолонов, обладающих антибактериальными свойствами, содержат 4-хинолоновое ядро с атомом азота в положении 1, карбоксильной группой в положении 3 и кетогруппой в положении 4. Применяются следующие взрослые дозы: - Ципрофлоксацин: 500 мг каждые 12 ч по показаниям - Налидиксовая кислота: 1 г 4 раза в день 1—2 нед - Норфлоксацин: 400 мг каждые 12 ч - Офлоксацин: 400 мг каждые 12 ч Темофлоксацин был изъят из продажи изготовителем после появления сообщений о связанных с этим веществом случаях летального исхода, гемолитической анемии и других гемолитических аномалий, почечной недостаточности, печеночной дисфункции и анафилаксии.
Фармакокинетические параметры некоторых фторхинолонов представлены в таблице ниже. Взаимодействие фторхинолонов с другими лекарствами обобщены в таблице ниже. Хинолоны взаимодействуют с антацидами, Н2-антагонистами, нестероидными противовоспалительными средствами, теофиллином и варфарином.
Офлоксацин, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин и норфлоксацин потенцируют эффекты варфарина, вытесняя его из участков связывания с альбумином, ингибируя печеночную метаболизацию этого лекарства и, возможно, угнетая продуцирующие витамин К кишечные бактерии. Прием варфарина одновременно с хинолонами чреват кровотечением.
Источник фото: Фото редакции Антибиотики хинолонового ряда являются эффективным средством в борьбе с инфекционными заболеваниями, однако их высокая стоимость ограничивает их доступность. Ученые рассчитывают расширить и модифицировать свои исследования, чтобы разработать новые препараты и провести биологические испытания. Это открытие может стать важным шагом в повышении эффективности борьбы с инфекционными заболеваниями и снижении уровня резистентности к антибиотикам.
Российские химики предложили более простой, по сути, одностадийный способ получения производных хинолонов из коммерчески доступных веществ.
Результаты исследования опубликованы в журнале Synthesis. Противомикробные препараты — антибиотики — представляют собой лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения инфекций у людей, животных и растений. Бактерии и вирусы постоянно мутируют, что приводит к тому, что антибиотики теряют свою эффективность.
Ученые начали искать более простой способ синтеза этих важных антибиотиков.
Они расширили цикл производства и смогли сократить число стадий получения производных хинолонов из доступных веществ. Научная работа была опубликована в журнале Synthesis. Александр Аксенов доктор химических наук, декан химического факультета СКФУ Сейчас ученые трудятся над расширением и улучшением подхода. Они стремятся отработать синтез препаратов и испытать новые вещества, которые удастся получить.
В России нашли более простой способ получения антибиотиков
Хинолоны — группа антимикробных препаратов, которая по механизму действия принципиально отличается от других, что обеспечивает активность препаратов в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных штаммов микроорганизмов. Хинолоны часто используются в животноводстве, в том числе для лечения кишечных инфекций, дизентерии, гастроэнтерита, сепсиса, инфекционных болезней мочеполовых путей и других болезней. Кроме того, хинолоны косвенно являются стимуляторами роста животных.
Оно состоит из оксолиновой, налидиксовой и пипемидовой кислот. Например, на основе налидиксовой кислоты выпускаются препараты уроантисептики Неграм и Невиграмон. При введении атомов фтора в молекулы хинолона последние стали называться фторхинолонами. Фторхинолоны 2 поколения хорошо борются с большим количеством Грам- кокков и палочек шигелла, сальмонелла, гонококки и др. С грамположительными палочками листерии, коринебактериии и др. Ципрофлоксацин, ломефлоксацин и офлоксацин подавляют увеличение микобактерий, вызывающих туберкулез, но при этом проявляют малую активность в борьбе с пневмококками, хламидиями, микоплазмами и анаэробными бактериями. Названия препаратов, имеющих в составе фторхинолоны 2 поколения Ципрофлоксацин Ципролет, Флоксимет назначается для лечения отитов, синуситов.
При болезнях органов мочеполовой системы — цистит, простата, пиелонефрит. Для лечения болезней ЖКТ, например, бактериальная диарея. В гинекологии - аднексит, эндометрит, сальпингит, абсцесс малого таза. При гнойном артрите, холецистите, перитоните, гонорее и др. В каплевой форме применяется при болезнях глаз, таких как кераконъюнктивит и кератит, блефарит и др. Пефлоксацин Перти, Абактал, Юникпеф назначается для лечения инфекций мочевыводящей системы. Актуален для лечения тяжелых форм болезней ЖКТ, например, сальмонеллез. Эффективен при бактериальном простатите и гонореи. Применяется при лечении пациентов, у которых нарушен иммунный статус.
Используется для лечения болезней носоглотки, горла, нижних дыхательных путей и др. Лучше других фторхинолонов проходит через физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системами. Офлоксацин Унифлокс, Флоксал, Заноцин лечит синусит и отит.
Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Показания Хинолоны I поколения Инфекции МВП: острый цистит, противорецидивная терапия при хронических формах инфекций. Не следует применять при остром пиелонефрите.
Кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтероколиты налидиксовая кислота. Фторхинолоны Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный полирезистентными штаммами, злокачественный наружный отит. Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез. Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера. Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой ципрофлоксацин. Бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом.
Туберкулез ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбинированной терапии при лекарственноустойчивом туберкулезе. Норфлоксацин, с учетом особенностей фармакокинетики, применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях МВП и простатите. Противопоказания Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов. Дополнительно для хинолонов I поколения Тяжелые нарушения функции печени и почек. Тяжелый церебральный атеросклероз. Предупреждения Аллергия.
Перекрестная ко всем препаратам группы хинолонов. Достоверных клинических данных о токсическом действии хинолонов на плод нет. Имеются единичные сообщения о гидроцефалии, повышении внутричерепного давления и выбухании родничка у новорожденных, матери которых во время беременности принимали налидиксовую кислоту. В связи с развитием в эксперименте артропатий у неполовозрелых животных применение всех хинолонов при беременности не рекомендуется. Кормление грудью. Хинолоны в небольших количествах проникают в грудное молоко.
Есть сообщения о гемолитической анемии у новорожденных, матери которых принимали налидиксовую кислоту в период кормления грудью. В эксперименте хинолоны вызывали артропатии у неполовозрелых животных, поэтому при назначении их кормящим матерям рекомендуется перевести ребенка на искусственное вскармливание. Фторхинолоны не рекомендуется назначать детям и подросткам. Однако имеющийся клинический опыт и специальные исследования применения фторхинолонов в педиатрии не подтвердили риск повреждения костно-суставной системы, в связи с чем допускается назначение фторхинолонов детям по жизненным показаниям обострение инфекции при муковисцидозе; тяжелые инфекции различной локализации, вызванные полирезистентными штаммами бактерий; инфекции при нейтропении. У пожилых людей увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами. Заболевания ЦНС.
Хинолоны оказывают возбуждающее действие на ЦНС, поэтому их не рекомендуют применять пациентам с судорожным синдромом в анамнезе. Риск развития судорог повышается у больных с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом. При использовании налидиксовой кислоты возможно повышение внутричерепного давления. Нарушения функции почек и печени. Хинолоны I поколения нельзя применять при почечной и печеночной недостаточности, так как вследствие кумуляции препаратов и их метаболитов повышается риск токсических эффектов. Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции.
Острая порфирия. Хинолоны не следует применять пациентам с острой порфирией, так как в эксперименте на животных они оказывают порфириногенный эффект. Лекарственные взаимодействия При одновременном применении с антацидами и другими препаратами, содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута, может снижаться биодоступность хинолонов вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов. Пипемидовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могут замедлять элиминацию метилксантинов теофиллин, кофеин и повышать риск их токсических эффектов. Риск нейротоксических эффектов хинолонов повышается при совместном применении с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинами. Хинолоны проявляют антагонизм с производными нитрофурана, поэтому следует избегать комбинаций этих препаратов.
Хинолоны I поколения, ципрофлоксацин и норфлоксацин могут нарушать метаболизм непрямых антикоагулянтов в печени, что приводит к увеличению протромбинового времени и риску кровотечений. При одновременном применении может понадобиться коррекция дозы антикоагулянта. Следует с осторожностью назначать фторхинолоны одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, так как увеличивается риск развития сердечных аритмий. При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей. При использовании ципрофлоксацина, норфлоксацина и пефлоксацина совместно с препаратами, ощелачивающими мочу ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат , увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов. При одновременном применении с азлоциллином и циметидином в связи с понижением канальцевой секреции замедляется элиминация фторхинолонов и повышаются их концентрации в крови.
Информация для пациентов Препараты хинолонов при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды.
Результаты исследований переданы в Управление Россельхознадзора по Омской области. Напоминаем, Экспертная ветеринарная лаборатория ФГБУ «Омского референтного центра Россельхознадзора» проводит: — микробиологические исследования пищевой продукции животного и растительного происхождения, сырья, воды; — определение остаточного количества антибиотиков в продукции; — паразитологические исследования продукции; — испытания на ГМО пищевой продукции, зерна, семян, кормов; — органолептические исследования продукции животного происхождения; — санитарно-микробиологические и санитарно-паразитологические исследования почвы яйца, личинки гельминтов ; — контроль санитарного состояния производственных помещений. Оцените статью.
Ученые СКФУ упростили процесс получения антибиотиков хинолонового ряда
Но процесс идет медленно, но верно, за счет более сложного, длительного и дозозависимого механизма развития резистентности у микроорганизмов. А ведь единственная безопасная альтернатива аминогликозидам в борьбе с синегнойной палочкой. Как я уже сказала, фторхинолоны — это успешный коммерческий проект, как расширялись показания к ним, не расширялись ни у одной группы. Начинали с тяжелой госпитальной инфекции и, в итоге, пришли к лечению синуситов моксифлоксацином авелоксом!
Источник фото: Фото редакции Препараты хинолонового ряда, которые используются в клинической практике, отличаются от других антимикробных препаратов своим механизмом действия. Они оказывают бактерицидный эффект, воздействуя на два фермента микробной клетки и нарушая синтез ДНК. Кроме того, они обладают широким спектром биологической активности. Источник фото: Фото редакции Ученым СКФУ удалось упростить процесс получения производных хинолоновых веществ из доступных веществ.
Также не было отмечено значимой гетерогенности. Качественный обзор. На ноябрь 2016 года были были включены 2 мета-анализа, изучавших применение ФХ во время беременности и неблагоприятные исходы беременности.
Данные первого мета-анализа включают четыре когортных исследования и одно случай-контроль. Не было отмечено увеличения частоты возникновения врожденных пороков, мертворождения, преждевременных родов и низкого веса при рождении. В дополнении данный анализ включал только фторхинолоны случаи применения налидиксовой кислоты были исключены , также не было отмечено увеличения рисков развития мальформаций. В других изучаемых работах также не было обнаружено увеличения рисков развития врожденных пороков, спонтанных абортов, мертворождения, преждевременных родов и низкого веса при рождении. Количественный обзор серии случаев. В данной работе проанализирована серия случаев, включающих 2412 беременных женщин, большая часть из которых получала фторхинолоны. Обзор докладов.
Schaefer et al Шефер и соавторы изучили 25 ретроспективных случаев возникновения врожденных пороков после применения фторхинолонов. Среди упомянутых выше случаев был обнаружен один дефект брюшной стенки. В проспективной когорте были обнаружены два малых дефекта брюшной стенки. В более ранних сообщениях Bach et al. Баха и соавторов также были обнаружены два дефекта брюшной стенки, возникших после применения фторхинолонов во время беременности. В связи с чем Schaefer et al. По данным проведенных мета-анализов когортных исследований, исследований типа случай-контроль не было отмечено увеличения риска развития врожденных пороков или изолированных мальформаций при применении фторхинолонов в первом триместре беременности.
Результаты некоторых исследований невозможно было точно оценить, в связи с недостаточностью или отсутствием уточняющих данных, например, Czeizel и соавторы сообщают о значимой связи применения налидиксовой кислоты на поздних сроках беременности и возникновения пилорического стеноза у плода, или другая работа Crider и соавторов, в которой отмечено значимое увеличение риска возникновения тетрады Фалло и применения фторхинолонов. Так же по результатам проведенных исследований не было отмечено увеличения частоты возникновения неблагоприятных исходов беременности, таких как самопроизвольный аборт, мертворождение, преждевременные роды или низкий вес плода на фоне применения фторхинолонов на любом сроке беременности. Однако, было отмечено снижение рождаемости и увеличение частоты прерывания беременности по желанию женщины. Такая ситуация вероятнее всего обусловлена неправильным восприятием тератогенного риска фторхинолонов, страхом развития врожденных пороков и высоким числом незапланированных беременностей среди, применявших фторхинолоны. Данные по применению фторхинолонов у животных противоречивы, одни исследования не показали тератогенного риска, тогда как другие работы указывают о неблагоприятном воздействии на плод. Однако, дозы, применявшиеся в последних работах гораздо выше, чем те, которые используются у людей, и в некоторых работах было доказано токсическое влияние на органы самки исследуемого животного. Результаты данного мета-анализа сравнивались с данными других мета-анализов, проведенных в предыдущие годы авторы: Bar-Oz et al.
Для лечения болезней ЖКТ, например, бактериальная диарея. В гинекологии — аднексит, эндометрит, сальпингит, абсцесс малого таза. При гнойном артрите, холецистите, перитоните, гонорее и др.
В каплевой форме применяется при болезнях глаз, таких как кераконъюнктивит и кератит, блефарит и др. Пефлоксацин Перти, Абактал, Юникпеф назначается для лечения инфекций мочевыводящей системы. Актуален для лечения тяжелых форм болезней ЖКТ, например, сальмонеллез.
Эффективен при бактериальном простатите и гонореи. Применяется при лечении пациентов, у которых нарушен иммунный статус. Используется для лечения болезней носоглотки, горла, нижних дыхательных путей и др.
Лучше других фторхинолонов проходит через физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системами. Офлоксацин Унифлокс, Флоксал, Заноцин лечит синусит и отит. Активно ведет себя в отношении бактерий, вызывающих заболевания мочевыводящих путей.
Применим при лечении гонореи, хламидиоза, менингита. При местном лечении капельной формой антибиотика или мазью лечат болезни глаз, такие как ячмень, язва роговицы, конъюнктивит и др. Среди антибиотиков 2 поколения Офлоксацин эффективнее всего справляется с пневмококками и хламидиями.
Ломефлоксацин Ломфлокс, Ломацин. К препарату имеют устойчивость некоторые группы стрептококка и анаэробные бактерии, зато этот антибиотик обладает высокой активностью к большому количеству микроорганизмов даже в самых маленьких концентрациях. Применяется для лечения больных туберкулезом в составе комплексной терапии.
Назначается для лечения болезней мочеполовой системы, для местного применения при лечении заболеваний в офтальмологии и др. Имеет малую активность в борьбе с пневмококками, микоплазмами и хламидиями. Норфлоксацин Норбактин, Нормакс, Норфлогексал применятся при лечении болезней в офтольмологии, урологии, гинекологии и др.
Эти антибиотики имеют такой же большой спектр влияния, как фторхинолоны предыдущего поколения, а также превосходят оных в борьбе с пневмококками, хламидиями, микоплазмами и другими возбудителями респираторных инфекций. Благодаря этому 3 поколение препаратов фторхинолонового ряда часто используется для лечения болезней дыхательной системы.