Участники рынка начали выявлять случаи продажи «Оземпика» по ценам, втрое и вчетверо превышающим максимально разрешенную розничную цену, еще полгода назад. Препарат Оземпик ® показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в. В Tiktok хештег #ozempic собрал более 200 миллионов просмотров, а видеоролики с пометкой #ozempicweightloss (потеря веса с помощью «Оземпика» — Прим. ред.
Эндокринолог Морозова: у лекарства от диабета и ожирения "Оземпик" есть побочки
При подозрении на интоксикацию Оземпиком проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Особые указания Оземпик не является заменителем инсулина. Лечение агонистами ГПП-1Р может вызывать нежелательные явления со стороны ЖКТ, что требуется учитывать пациентам с нарушением почечной функции, поскольку диарея, тошнота и рвота способны спровоцировать дегидратацию и усугубление почечной недостаточности. При использовании агонистов ГПП-1Р отмечались случаи острого панкреатита, поэтому пациенты должны получить необходимую информацию о характерных признаках данного заболевания. В случае подозрения на панкреатит, лечение Оземпиком прекращают, если диагноз будет подтвержден, возобновлять применение препарата не следует. Лица с панкреатитом в анамнезе должны в период терапии находиться под наблюдением.
Усиление активности ферментов поджелудочной железы при отсутствии каких-либо других признаков острого панкреатита не относится к прогностическим факторам развития этого осложнения. На основании имеющихся ограниченных данных невозможно установить или исключить причинно-следственную связь развития МРЩЖ с терапией аналогами ГПП-1. Больные обязаны учитывать потенциальный риск появления этого осложнения и помнить о симптомах опухоли, таких как уплотнения в области шеи, одышка, дисфагия, непреходящая охриплость голоса. Пациенты с выявленным повышенным содержанием кальцитонина в плазме или с обнаруженными узлами в щитовидной железе должны пройти дополнительное обследование. Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами На фоне использования Оземпика, особенно в сочетании с инсулином или производным сульфонилмочевины, требуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе со сложными механизмами из-за возможного риска развития гипогликемии. Применение при беременности и лактации Согласно результатам доклинических исследований на животных, семаглутид обладает репродуктивной токсичностью.
Данные по использованию Оземпика у беременных женщин ограничены. В период беременности инъекции семаглутида противопоказаны. При сохраненном репродуктивном потенциале пациенткам во время лечения рекомендуется применять надежные противозачаточные средства.
Мы посмотрели, что пишут покупатели препарата в соцсетях: — Сегодня я была в больнице, взвешивалась. Мой вес — 150 килограммов. Что делать дальше, я просто не знаю, на глазах слёзы. Похоже, есть привыкание и сразу отменять нельзя — как наркотик. Пошла купила новую упаковку, и всё прошло после первого укола, вот теперь думаю, как с него слезать, — поделилась Ольга.
Что говорят специалисты? Врачи подтверждают — после приема «Оземпика» у людей бывают далеко не самые приятные побочные эффекты. Но говорят, что если всё делать правильно, то можно достичь неплохих результатов. Королёва объяснила, что закрепить результат получается у тех, кто за время приема препарата сумел изменить образ жизни, пищевые привычки, наладить здоровый сон и начать заниматься спортом. И тогда удастся после отмены препарата сохранить и улучшить результаты. Но если продолжать вести тот же образ жизни и рацион питания, который пациент вел до «Оземпика», естественно, всё вернется. RU также выяснил, каким будет аналог препарата в России после того, как в марте 2023 года «Оземпик» полностью исчез из аптек, а также когда возобновятся поставки лекарства для астмы «Релвар Эллипта» и «Аноро Эллипта», которые пропали в декабре прошлого года.
По данным «Википедии», благодаря ему уменьшается чувство голода, стимулируется выработка инсулина, который снижает уровень глюкозы крови, и подавляет образование глюкагона. Дорого ли худеть с помощью «Оземпика»? Препарат разработала датская фармацевтическая компания Novo Nordisk в 2012 году.
Изначально он предназначался для лечения сахарного диабета — прошел клинические исследования в этой области, которые завершились в 2016 году. Лекарство было одобрено в США в декабре 2017 года и в Европейском союзе 8 февраля 2018 года. Препарат под торговой маркой «Оземпик» зарегистрировали и в России в августе 2019 года. Кроме того, 23 декабря 2021 года он был включен в федеральный Перечень жизненно важных лекарственных препаратов Минздравом РФ. Однако в марте 2023 года компания Novo Nordisk приняла решение прекратить поставки в Россию. Но «Оземпик» всё равно можно купить в аптеках, либо через перекупщиков, которые везут препарат из-за границы. Стоимость упаковки варьируется от 7 тысяч до 20,5 тысячи рублей. Но сколько их покупать, чтобы достичь результата, вопрос открытый — медики говорят, что, во-первых, это рассчитывается индивидуально, а во-вторых, на каждого человека лекарство действует по-разному. Потратить деньги на «Оземпик» и не похудеть — не самое страшное, что может случиться, если колоть себе препарат, не посоветовавшись с врачом, и ошибиться с дозировкой.
В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки Оземпика в Россию [13]. В октябре 2023 года в России был зарегистрирован аналог препарата «Оземпик» под брендом «Семавик» [14]. Механизм действия[ править править код ] Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы , что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови [1]. Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счет снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рациону [7] [6] [15] [16] [17]. Фармакокинетика[ править править код ] Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции недостаточности почек и печени [1]. При подкожном введении семаглутида период его полувыведения составляет 165—168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препарата [1]. Эффективность и безопасность[ править править код ] На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта [4]. Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции [18]. Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся [4].
Аналог препарата «Оземпик» в России: чем его можно заменить
Препарат от диабета "Оземпик" будет поставляться в Россию до декабря 2023 года. Стоимость жизненно важного препарата от диабета «Оземпик» в некоторых российских аптеках превышает предельно допустимую цену в 2-3 раза, пишут «Известия». В Новосибирске из продажи исчезают зарубежные препараты для диабетиков «Оземпик» и «Ребелсас». компании Ново Нордиск с вопросом, отправили ли они заявку, на что получил ответ, что отправили в конце декабря 2021 года и по их мнению препарат будет в. Доставка курьером сегодня Купить Оземпик от 0 в интернет-аптеке Москвы СБЕР ЕАПТЕКА с круглосуточной доставкой Заказать доставку или забрать Оземпик в нашей аптеке. Препарат Оземпик® показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве.
Оземпик: инструкция по применению и отзывы
- Елена Малышева заявила, что появился российский аналог «Оземпика»
- Не до жиру: как делают миллиарды на опасном лекарстве и мечте о стройности - 28.11.2023, ПРАЙМ
- Основное меню РБК Инвестиций
- Как применение «Оземпика» для похудения стимулирует рынок филлеров в США
- Укол вместо еды: белоруска – о том, как худела с помощью препарата от диабета |
- Что такое оземпик-фейс и чем опасен Оземпик для похудения | О здоровье и медицине - советы врачей
«Огромное счастье для пациентов»: Елена Малышева заявила, что появился российский аналог «Оземпика»
"Оземпик", который перестали поставлять в Россию, сегодня можно приобрести только неофициально по цене не ниже 15000 рублей. «Герофарму» согласовали цену на аналог «Оземпика». Поставки в Российскую Федерацию датского препарата от диабета «Оземпик» будут продолжаться по меньшей мере, до декабря текущего года. Цена за упаковку достигает 23 тысяч рублей, при этом предельная стоимость по госреестру не должна превышать 7,7 тысячи рублей. Кратко для лиги лени: Оземпик как средство для похудения работает, но ограниченно годится для ИТ, и дает осечки примерно 50 на 50 побочки.
Первый российский аналог Оземпика от диабета дешевле оригинала на 1500 рублей
Но «Оземпик» всё равно можно купить в аптеках, либо через перекупщиков, которые везут препарат из-за границы. Стоимость упаковки варьируется от 7 тысяч до 20,5 тысячи рублей. Случаи продажи «Оземпика» по ценам, в три и четыре раза превышающим максимально допустимую розничную цену, участники рынка начали фиксировать еще полгода назад. Купить Оземпик в интернет-аптеке, цена от 6922 руб. Препарат от диабета "Оземпик" будет поставляться в Россию до декабря 2023 года. Препарат Оземпик содержит активный компонент семаглутид, который используется при сахарном диабете 2 типа, профилактике сердечно-сосудистых событий, для снижения веса. И вот тут Оземпик и Визави ну никак нельзя отнести к здоровой альтернативе — как бы ни пытались нас убедить спонсированными производителями исследованиями в обратном.
Препарат от диабета "Оземпик" подорожал на 200 процентов
НГС изучил справочные сервисы по продаже лекарств, выяснил причину дефицита и перспективы появления отечественных аналогов. Первый — инъекционный препарат, применяется в виде уколов, которые делаются один раз в неделю. Второй выпускается в традиционной таблетированной форме и принимать его нужно ежедневно, за 30 минут до первого приема пищи. Препараты производит датская компания Novo Nordisk. Ранее она предупредила Росздравнадзор о прекращении поставок в Россию «Оземпика» к концу 2023 года, а «Ребелсаса» — в 2024 году. Об этом сообщала «Российская газета».
В случае необходимости можно менять день, в который проводят еженедельные инъекции, если промежуток времени между двумя введениями составляет не менее 3 суток 72 ч. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в 7 дней. Спустя 28 дней после начала курса ее повышают до 0,5 мг. Затем, в целях последующего улучшения гликемического контроля, но не ранее чем спустя 28 дней после начала применения в дозе 0,5 мг, семаглутид можно использовать в дозе 1 мг 1 раз в 7 дней.
Доза 0,25 мг не является терапевтической. Оземпик может быть назначен для монотерапии, или в сочетании с одним или несколькими гипогликемическими средствами. При добавлении семаглутида к предыдущему лечению инсулином или производным сульфонилмочевины, рекомендуется снизить их дозы для уменьшения риска развития гипогликемии. Использование препарата не требует осуществления самоконтроля уровня глюкозы в крови. На фоне комбинированного применения семаглутида с инсулином или производным сульфонилмочевины такой самоконтроль может быть необходим для изменения дозы инсулина или производного сульфонилмочевины. При пропуске очередной дозы, ее нужно как можно быстрее ввести на протяжении 5 дней с момента запланированной инъекции. Когда прошло более 5 дней, пропущенную дозу вводить не нужно. Следующее введение требуется произвести в запланированный день. В любом случае возобновить терапию можно в раннее установленном еженедельном режиме.
После каждого введения пациенту рекомендуется выбрасывать инъекционную иглу. Шприц-ручки предназначены исключительно для индивидуального использования. Применять допускается только бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор, не подвергавшийся замораживанию.
Ограниченный спрос или осведомленность : спрос на Оземпик в Турции может быть низким, или поставщики медицинских услуг и пациенты могут не знать о его потенциальных преимуществах.
Навигация Оземпик Access в Турции Если вы находитесь в Турции и хотите попробовать Ozempic, вы можете рассмотреть следующие стратегии: Проконсультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг : они могут предоставить вам самую последнюю информацию о наличии Ozempic и потенциальных альтернативах. Изучите международные аптеки. Некоторые международные аптеки в аэропортах могут предлагать Оземпик, но всегда проверяйте их надежность и убедитесь, что вы покупаете из законного источника. Обратитесь за поддержкой к группам защиты интересов пациентов : эти организации могут предоставить рекомендации, ресурсы и помочь вам в процессе получения Ozempic.
Обеспечение безопасного и законного доступа к Оземпик Если вы решите посетить международные аптеки, будьте осторожны и выполните следующие действия, чтобы получить доступ к безопасным и законным лекарствам: Распознавайте поддельные лекарства : с осторожностью относитесь к лекарствам, упаковка, маркировка или внешний вид которых отличаются от стандартного продукта Оземпик. Сотрудничайте с поставщиками медицинских услуг : информируйте свою медицинскую команду о любых лекарствах, которые вы получаете из альтернативных источников, чтобы обеспечить надлежащий мониторинг и безопасность.
Инсулин здоровому человеку нужен только после еды, при стрессе и совсем немного для поддержания метаболизма, но постоянно. А людям, видите, молекула эта понадобилась. Чтобы лечить диабет и скидывать вес. Вследствие такого очень некороткого времени действия, эффект семаглутида проявляется не сразу в полную силу. А еще он обнаруживается на некоторых нейронах. Угадайте, на каких? Правильно, на тех, которые, например, отвечают за аппетит, за опорожнение желудка и, кстати, за память и учебу. Как там говорит пословица?
То есть, наш скромный трудяга Семаглутид, инсулин выбрасывает и сахар снижает, а желание пожрать отправляет следом за сахаром. Думаете, это все? Рецепторы ГПП-1, как выяснилось, довольно важная штука в организме. Как и многие другие системы, они много чего делают кроме того, что реагируют на инкретин и снижают уровень сахара в крови, выбрасывая в нее инсулин. А именно: Семаглутид снижает риск сердечно-сосудистых осложнений инфаркт, инсульт, неконтролируемая гипертония и прочие бяки в этой корзине. Не вполне понятно, что первично - снижение уровня сахара или регуляция артериального давления, профиля липидов, стабилизация сосудистой стенки. Возможно, это вариант истории с курицей и яйцом. Но результат налицо. Однако, невзирая на то, где причина, где - следствие, FDA разрешила в качестве показания для назначения Оземпика конкретно его, а не других препаратов семаглутида не только диабет второго типа, но и для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта и смерти у людей старше 18 лет, страдающих диабетом второго типа и ишемической болезнью сердца. Семаглутид вызывает снижение веса даже не у диабетиков посредством снижения аппетита и замедления опорожнения желудка, о чем я выше писал.
А вот вопрос дозировки очень даже играет. Помните разницу между Оземпиком и Вегови? Можно ли использовать Оземпик для снижения веса? Формально - нет. Для снижения веса предназначен Вегови, там другая дозировка. Намного более высокая. К тому же, Вегови назначается не в качестве единственного чудодейственного средства, а в совокупности с диетой и спортом. А Оземпику спорт до одного места. Но люди используют. В некоторых местах препарат полностью раскупается прежде, чем до него доберутся те, кому он действительно необходим по медицинским показаниям.
Есть ли у семаглутида еще какие-нибудь интересные эффекты? Он не только дергает за ниточки нужных для похудания и коррекции сахара нейронов. Есть исследования, пока больше теоретические, но чем черт не шутит, что семаглутид обладает так называемым нейропротективным эффектом. Иными словами, при некоторых поражениях нервной системы он может быть очень даже полезен. В списке потенциальных проблем, при которых семаглутид может помочь и наши друзья Альцгеймер с Паркинсоном, и инсульт, и рассеянный склероз, и черепно-мозговая травма.
Оземпик - инструкция по применению
Аналог Оземпика российский можно будет купить в 2024 году в России - 28 декабря 2023 - ФОНТАНКА.ру | Мода на препараты от диабета «Оземпик» (Ozempic) и «Вегови» (Wegovy), которые стали популярны среди желающих похудеть, началась в США и постепенно стала распространяться. |
Аналог препарата «Оземпик» в России: чем его можно заменить | Стоимость оземпика была выше – 5817,77 руб. за упаковку. |
Оземпик – инструкция по применению препарата, отзывы, цена, аналоги | По словам Берковской, кроме оземпика и его аналогов в мире существуют другие, более эффективные препараты. |
Раздутый успех
- Российские аптеки в 3 раза завышали стоимость жизненно важного препарата от диабета
- Производитель аналога «Оземпика» изучит возможность выхода на Мосбиржу
- "Оземпик" ушел в историю
- «Семавик» vs «Оземпик»: что врачи и эксперты думают о новом препарате от диабета?
Навигация по записям
- Оземпик: инструкция по применению и отзывы
- Навигация по записям
- Что случилось с «Оземпиком»
- Оземпик — к чему привело увлечение препаратом и желание похудеть
- В аптеках появился «Оземпик», цена которого в четыре раза выше предельной
РААС обнаружила в продаже «Оземпик» в иностранной упаковке по завышенной вдвое цене
Аналог препарата «Оземпик» в России: чем его можно заменить | Оземпик: гипогликемическое средство, инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия. |
Названа стоимость первого отечественного аналога «Оземпика» | Но «Оземпик» всё равно можно купить в аптеках, либо через перекупщиков, которые везут препарат из-за границы. Стоимость упаковки варьируется от 7 тысяч до 20,5 тысячи рублей. |
Препарат от диабета «Оземпик» будет поставляться до конца года — Росздравнадзор | Эффективность и безопасность препарата Оземпик в дозах 0.5 мг и 1 мг оценивались в шести рандомизированных контролируемых клинических исследованиях 3а фазы. |
Давайте худеть вместе! Часть 10 (АРХИВ) - Форум о пластической хирургии | "Оземпик", который перестали поставлять в Россию, сегодня можно приобрести только неофициально по цене не ниже 15000 рублей. |
В России зарегистрировали первый аналог «Оземпика»
Кратко для лиги лени: Оземпик как средство для похудения работает, но ограниченно годится для ИТ, и дает осечки примерно 50 на 50 побочки. Препарат Оземпик применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Сравните цены на Оземпик в аптеках города Москвы и выберите удобную аптеку для заказа или самовывоза по цене Инструкция оземпика. Например, на сервисе 19 апреля РБК обнаружил 64 предложения «Оземпика» в различных дозировках по цене от 15,34 тыс. руб. за упаковку. «Огромное счастье для пациентов»: Елена Малышева заявила, что появился российский аналог «Оземпика».
Эндокринолог Морозова: у лекарства от диабета и ожирения "Оземпик" есть побочки
С тех пор компания провела целый ряд исследований — специалистам удалось доказать сопоставимость препарата «Семавик» с оригинальным «Оземпиком» по показателям биологической активности и по физико-химическим показателям. За несколько месяцев подготовлено и успешно проведено клиническое исследование, в ходе которого оригинальный препарат и аналог были признаны биоэквивалентными и одинаково безопасными. Это значит, что новый отечественный препарат — полная копия «Оземпика». Действующее вещество аналога — семаглутид — ничем не отличается от действующего вещества оригинального препарата — ни в лучшую, ни в худшую сторону. Сколько стоит «Семавик»? Считается, что создание нового препарата обычно дороже, чем создание его аналога.
Зачастую так и есть, потому что в стоимость оригинального препарата закладывается стоимость всех неудач, связанных с разработкой новой молекулы. В России, вне зависимости от реальных затрат компании-разработчика, стоимость зарегистрированного аналога, входящего в перечень жизненно-необходимых и важнейших лекарственных средств ЖНВЛП , должна быть ниже оригинального лекарственного средства. Сейчас «Оземпик» по зарегистрированной цене вообще не доступен в стране, а в серых каналах цена за упаковку начинается от 20 тысяч рублей. Итоговая цена препарата на ценнике в аптеке складывается из фактической цены изготовителя, не превышающей установленную предельную цену, оптовой надбавки к фактической цене изготовителя и розничной надбавки к ней же. Так, на момент 27 марта 2024 года на apteka.
В «Аптечной сети 36,6» — 5736 рублей, в «Еаптеке» — 5429 рублей. Как люди с сахарным диабетом 2-го типа могут получить препарат? Это гарантирует соблюдение всех требований к транспортировке и хранению.
Комментирует генеральный директор аналитического агентства DSM Group Сергей Шуляк: — Если данный препарат появился по такой цене, речь идет уже о каком-то незаконном его появлении. Соответственно, непонятно, каким он путем попал в аптеки. Любая аптека, которая дорожит своей лицензией и репутацией, соблюдает все законодательные нормы, в том числе по цене. Это наводит на мысль, что происхождение препарата незаконное, теперь торгуется опять-таки с нарушением законодательства по цене, которая превышает предельную отпускную цену. То есть здесь предмет для разбирательства компетентных органов, почему так происходит. Тут, возможно, то, что даже пациенты, на которых был выписан этот препарат, не в курсе, что он на них был выписан, либо это кто-то из пациентов перепродал выписанный ему препарат.
Максимально возможное значение, подлежащее установке — 0,5 миллиграмм. При меньшем количестве лекарства доза все равно будет определена аналогично указанной выше величине. Каждый поворот сопровождается характерным щелчком, в зависимости от стороны вращения, а также при превышении количества, которое осталось. Подсчет щелчков не нужен. Как узнать, сколько лекарства в шприце Путем поворотов селектора до положения «остановка счетчика». Варианты: значение 0,5 — не меньше этого количества; при остановке счетчика до появления этой цифры — объема лекарства не хватает и необходим новый шприц.
Как колоть правильно лекарство Вводить только под кожу должен провести обучение медработник. Сначала удерживается иглой вверх см. Кнопку пуска нажимают и удерживают, пока не будет получен результат: «О» смотреть на указатель. Следить за появлением капли лекарства. Следует вернуться к проверке поступления жидкости, если она не появилась опция повторяется не больше шести раз. В случае, если капли нет после всех проведенных манипуляций, производят замену иглы.
При неудачном результате и при этом варианте, рекомендована утилизация и использование нового шприца. Аналогично производится замена иглы при ее закупорке. Проведение инъекции Методике подкожного введения обучает медсестра. Трогать руками счетчик во время манипуляции запрещено, так как процесс может прерваться. Игла под кожей удерживается до возвращения счетчика к «О»: медленный счет до шести. Нарушение правил приводит к вытеканию препарата и введению меньших объемов.
Отличительной особенностью препарата является то, что активное вещество выводится из организма длительно. Поэтому инъекцию необходимо делать всего один раз в неделю. Почему исчез Оземпик Представители Росздравнадзора официально заявляют, что препарат будет поставляться в РФ минимум до декабря 2023 года. Однако если провести мониторинг аптек и аптечных сетей, то фактически окажется, что лекарство если и есть, то в единичном экземпляре в минимальном количестве аптек. Заказ его невозможен ввиду отсутствия данного средства на складах федеральных и региональных дистрибьюторов. Причины решения о прекращении поставок со стороны датской Ново Нордиск может быть связано с несколькими причинами: Политическая составляющая.
Дания включена в список недружественных стран, которые непосредственно оказывают негативное влияние на экономику и политическую стабильность в РФ. Не исключено, что подобные решения политизированы и принимаются вопреки желанию фармацевтической корпорации. Повышенный спрос при недостаточном предложении. Из-за достаточно высокой стоимости препарата стоимость доходит до 23000р и более лечение им проводили около 25 тысяч пациентов с сахарным диабетом в РФ по данным за 2022 год. Это относительно небольшое количество. Поэтому любое увеличение спроса может спровоцировать нехватку препарата у поставщиков, так как последние явно не будут хранить огромный запас дорогостоящего лекарства.
Финансовая незаинтересованность производителя как наиболее вероятная причина. С 2022 года Оземпик был включён в список ЖНВЛС, который создан для регулирования максимальной наценки на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства. Согласно реестру ЖНВЛС предельная зарегистрированная цена производителя составляет 5500р, а предельная отпускная розничная цена — «всего» 7700р с учётом НДС.